Investigación del uso de la quercetina en la absorción de glucosa en la obesidad y la obesidad con diabetes tipo 2

La hiperglucemia posprandial y la hiperinsulinemia resultante contribuyen a las complicaciones cardiovasculares que se observan en la obesidad y la diabetes tipo 2. Los estudios epidemiológicos sugieren que la absorción lenta de carbohidratos amortigua los picos de glucosa e insulina y reduce la morbilidad cardiovascular. El polifenol quercetina es el flavonoide más abundante en los alimentos de origen vegetal y se vende como suplemento dietético. In vitro, la quercetina es un inhibidor potente y reversible del transporte de glucosa por el transportador de glucosa intestinal GLUT2. La quercetina in vivo inhibe los picos de glucosa posabsorción en ratas obesas y diabéticas. Presumimos que la quercetina amortigua la absorción intestinal de glucosa en humanos y atenúa la hiperglucemia posprandial. Proponemos evaluar, en un estudio doble ciego controlado con placebo, si la coadministración de 1 o 2 gramos de quercetina con glucosa reducirá las concentraciones de glucosa en plasma durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 6 horas con 3 a 6 gramos de 3-O-metil glucosa ( 3OMG) en sujetos obesos no diabéticos y en sujetos obesos diabéticos tipo 2. La dosis de glucosa se puede variar de 0 a 100 gramos para comprender mejor la competencia entre 3OMG y glucosa. 3OMG es un análogo de la glucosa no metabolizable y se excreta inalterado en la orina. 3OMG no se encuentra en los alimentos y, por lo tanto, la absorción de glucosa se puede estudiar fácilmente sin el problema de un valor de referencia alto. El uso de 3OMG proporcionará medidas más precisas y verdaderas de la absorción de glucosa. Los sujetos del estudio tendrán entre 19 y 65 años con un índice de masa corporal mayor o igual a 30, sin complicaciones de diabetes o con cualquier otro medicamento que no sean agentes hipoglucemiantes orales y aspirina. Estudiaremos 16 sujetos obesos no diabéticos y 16 obesos diabéticos tipo 2. A cada sujeto se le realizarán 3 pruebas de tolerancia oral a la glucosa, y le servirán como su propio control. Compararemos las concentraciones máximas de glucosa en plasma alcanzadas durante las pruebas de tolerancia oral a la glucosa y el área bajo la curva de glucosa en plasma para determinar si la quercetina inhibe la absorción de glucosa en humanos. Tal inhibición puede explicar parcialmente los efectos protectores de los alimentos derivados de plantas sobre las enfermedades cardiovasculares y permitirnos usar quercetina o compuestos relacionados para amortiguar la absorción intestinal de glucosa. También mediremos las concentraciones de quercetina en el plasma, en los glóbulos blancos circulantes y en la orina para determinar la farmacocinética de la quercetina. Además, para determinar la dosis óptima de 3OMG, estudiaremos la absorción de glucosa y 3OMG, sin quercetina, en 12 sujetos obesos no diabéticos y 12 sujetos delgados para que sirvan como controles.