Undersøker bruken av quercetin på glukoseabsorpsjon ved fedme og fedme med type 2-diabetes

Postprandial hyperglykemi og den resulterende hyperinsulinemia bidrar til kardiovaskulære komplikasjoner som sees ved fedme og type 2 diabetes. Epidemiologiske studier tyder på at langsom absorpsjon av karbohydrater demper glukose- og insulintopper, og reduserer kardiovaskulær sykelighet. Polyphenol quercetin er det mest utbredte flavanoidet i planteavledede matvarer, og selges som et kosttilskudd. In vitro er quercetin en potent og reversibel hemmer av glukosetransport av den intestinale glukosetransportøren GLUT2. In vivo quercetin hemmer post-absorptive glukosetopper hos overvektige, diabetiske rotter. Vi antar at quercetin sløver glukoseabsorpsjonen i tarmen hos mennesker og demper postprandial hyperglykemi. Vi foreslår å teste, i en dobbeltblind placebokontrollert studie, om samtidig administrering av 1 eller 2 gram quercetin med glukose vil redusere plasmaglukosekonsentrasjoner under en 6 timers oral glukosetoleransetest med 3 til 6 gram 3-O-metylglukose ( 3OMG) hos ikke-diabetiske overvektige personer og hos overvektige type 2-diabetikere. Glukosedosen kan varieres fra 0 til 100 gram for bedre å forstå konkurransen mellom 3OMG og glukose. 3OMG er en ikke-metaboliserbar glukoseanalog og skilles ut uendret i urinen. 3OMG finnes ikke i mat, og derfor kan glukoseabsorpsjon enkelt studeres uten problemet med en høy baselineverdi. Bruken av 3OMG vil gi en mer nøyaktig og sann måling av glukoseabsorpsjon. Studiepersoner vil være 19 - 65 år med en kroppsmasseindeks større enn eller lik 30, uten komplikasjoner av diabetes, eller på andre medisiner enn orale hypoglykemiske midler og aspirin. Vi skal studere 16 overvektige ikke-diabetikere og 16 overvektige type 2-diabetikere. Hvert forsøksperson vil ha 3 orale glukosetoleransetester, og vil tjene som hans eller hennes egen kontroll. Vi vil sammenligne de maksimale plasmaglukosekonsentrasjonene oppnådd under orale glukosetoleransetester og arealet under kurven for plasmaglukose for å bestemme om quercetin hemmer glukoseabsorpsjon hos mennesker. Slik hemming kan delvis forklare den beskyttende effekten av planteavledet mat på hjerte- og karsykdommer, og gjøre oss i stand til å bruke quercetin eller relaterte forbindelser for å dempe intestinal glukoseabsorpsjon. Vi vil også måle quercetinkonsentrasjoner i plasma, i sirkulerende hvite blodlegemer og i urin for å bestemme quercetins farmakokinetikk. I tillegg, for å bestemme den optimale 3OMG-dosen, vil vi studere absorpsjonen av glukose og 3OMG, uten quercetin, hos 12 ikke-diabetiske overvektige personer og 12 magre personer for å tjene som kontroller.