Paclitaxel, carboplatino y dosis bajas de radiación como terapia de inducción en el cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado

Los cánceres de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) comprenden el 5% de todos los cánceres, con 40,000 casos nuevos diagnosticados anualmente. La cirugía seguida de irradiación o la irradiación sola ha sido el tratamiento estándar para los pacientes en estadios III y IV localmente avanzados. Con este enfoque, menos del 30% de los pacientes logran una remisión a largo plazo y la mayoría recurre locorregionalmente. La quimioterapia neoadyuvante se administró antes de la terapia definitiva con tasas de respuesta que oscilaron entre 60 y 90 %, con tasas de RC patológica documentadas en 30 a 70 % de los respondedores clínicos. Sin embargo, grandes ensayos aleatorios no han mostrado mejoras en la supervivencia general. Debido a que la quimioterapia de inducción por sí sola no parece mejorar la supervivencia libre de enfermedad a largo plazo en los cánceres de cabeza y cuello avanzados, se ha buscado quimioterapia y radiación concomitantes en pacientes con cánceres de cabeza y cuello localmente avanzados. El concepto de sinergia entre radiación y quimioterapia está bien establecido in vitro. Se han utilizado varios programas de radiación y quimioterapia, incluida la quimioterapia semanal durante la radiación, la quimioterapia administrada cada tres semanas durante la radiación y la alternancia de quimioterapia y radiación.

Un enfoque novedoso para aprovechar la sinergia entre la radiación y la quimioterapia es el uso de radiación fraccionada en dosis bajas (LDFRT) como potenciador de la quimioterapia. Los datos in vitro sugieren que la LDFRT mejora la respuesta a la quimioterapia tanto de las líneas celulares de cáncer p53 de tipo salvaje como p53 mutantes. No solo aumentó la fracción de muerte celular, sino que no hubo desarrollo de radiorresistencia en los estudios de líneas celulares cuando se utilizaron dosis bajas de radiación. Esta estrategia se tradujo en un ensayo clínico utilizando cuatro fracciones de radiación de 80 cGy con carboplatino y paclitaxel. Los resultados preliminares produjeron una tasa de respuesta impresionante del 85 % y este régimen neoadyuvante fue seguro y fácil de administrar en pacientes con SCCHN localmente avanzado. En un trabajo recientemente publicado por Belani, un régimen que usa carboplatino cada cuatro semanas combinado con paclitaxel semanal mejoró las tasas de respuesta en el cáncer de pulmón de células no pequeñas. La administración de quimioterapia en un programa semanal sería especialmente beneficiosa al agregar LDFRT, porque las células tumorales podrían exponerse a LDFRT en múltiples ocasiones por ciclo de terapia de inducción, sin el desarrollo teórico de la radiorresistencia. Proponemos ampliar nuestra comprensión de la LDFRT y la quimioterapia mediante el uso de dos ciclos de paclitaxel y carboplatino en una modificación del régimen de Belani, más LDFRT como terapia de inducción antes del tratamiento definitivo (cirugía o radiación). Se espera que el uso de LDFRT como quimiopotenciador aumente aún más la tasa de respuesta observada con la terapia de inducción en esta población de pacientes.