Paclitaxel, carboplatino e radiazioni a basso dosaggio come terapia di induzione nel carcinoma della testa e del collo localmente avanzato

I tumori a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) comprendono il 5% di tutti i tumori, con 40.000 nuovi casi diagnosticati ogni anno. La chirurgia seguita da irradiazione o da sola irradiazione è stata lo standard di cura per i pazienti in stadio III e IV localmente avanzati. Con questo approccio, meno del 30% dei pazienti ottiene una remissione a lungo termine e la maggior parte ricorre a livello locoregionale. La chemioterapia neoadiuvante è stata somministrata prima della terapia definitiva con tassi di risposta compresi tra il 60 e il 90%, con tassi di CR patologici documentati nel 30-70% dei responder clinici. Tuttavia, ampi studi randomizzati non hanno mostrato alcun miglioramento nella sopravvivenza globale. Poiché la chemioterapia di induzione da sola non sembra migliorare la sopravvivenza libera da malattia a lungo termine nei tumori della testa e del collo avanzati, la chemioterapia e la radioterapia concomitanti sono state perseguite in pazienti con tumori della testa e del collo localmente avanzati. Il concetto di sinergia tra radiazioni e chemioterapia è ben consolidato in vitro. Sono stati utilizzati vari programmi di radioterapia e chemioterapia, inclusa la chemioterapia settimanale durante la radioterapia, la chemioterapia somministrata ogni tre settimane durante la radioterapia e l'alternanza di chemioterapia e radioterapia.

Un nuovo approccio per sfruttare la sinergia tra radiazioni e chemioterapia è l'uso di radiazioni frazionate a basse dosi (LDFRT) come potenziatore della chemioterapia. I dati in vitro suggeriscono che LDFRT migliora la risposta alla chemioterapia di entrambe le linee di cellule tumorali mutanti p53 wild type e p53. Non solo è stata aumentata la frazione di morte cellulare, ma non c'è stato sviluppo di radioresistenza negli studi sulle linee cellulari quando sono state utilizzate basse dosi di radiazioni. Questa strategia è stata tradotta in uno studio clinico utilizzando quattro frazioni di radiazioni da 80 cGy con carboplatino e paclitaxel. I risultati preliminari hanno prodotto un impressionante tasso di risposta dell'85% e questo regime neoadiuvante è risultato sicuro e facile da somministrare nei pazienti con SCCHN localmente avanzato. In un lavoro recentemente pubblicato da Belani, un regime che utilizza carboplatino ogni quattro settimane combinato con paclitaxel settimanale ha migliorato i tassi di risposta nel carcinoma polmonare non a piccole cellule. La somministrazione della chemioterapia su base settimanale sarebbe di particolare beneficio quando si aggiunge LDFRT, poiché le cellule tumorali potrebbero essere esposte a LDFRT in più occasioni per ciclo di terapia di induzione, senza lo sviluppo teorico della radioresistenza. Proponiamo di ampliare la nostra comprensione di LDFRT e chemioterapia utilizzando due cicli di Paclitaxel e Carboplatino in una modifica del regime Belani, oltre a LDFRT come terapia di induzione prima del trattamento definitivo (chirurgia o radioterapia). Si spera che l'uso di LDFRT come potenziatore chemioterapico aumenti ulteriormente il tasso di risposta osservato con la terapia di induzione in questa popolazione di pazienti.