A paklitaxel, a karboplatin és az alacsony dózisú sugárzás indukciós terápiaként lokálisan előrehaladott fej-nyaki rák esetén

A fej-nyaki laphámrák (SCCHN) az összes rák 5%-át teszi ki, és évente 40 000 új esetet diagnosztizálnak. A sebészeti beavatkozást követõ besugárzás vagy önmagában végzett besugárzás a lokálisan elõrehaladott III. és IV. stádiumú betegek ellátásának standardja. Ezzel a megközelítéssel a betegek kevesebb mint 30%-a ér el hosszú távú remissziót, és legtöbbjük lokoregionálisan ismétlődik. A definitív terápia előtt neoadjuváns kemoterápiát alkalmaztak, 60-90%-os válaszarány mellett, a klinikai válaszadók 30-70%-ánál dokumentálták a patológiás CR-arányt. A nagy randomizált vizsgálatok azonban nem mutattak javulást az általános túlélésben. Mivel úgy tűnik, hogy az indukciós kemoterápia önmagában nem javítja a hosszú távú betegségmentes túlélést előrehaladott fej-nyaki rákos megbetegedések esetén, a lokálisan előrehaladott fej-nyakrákban szenvedő betegek egyidejű kemoterápiáját és sugárzását alkalmazzák. A sugárzás és a kemoterápia közötti szinergia koncepciója jól megalapozott in vitro. Különféle besugárzási és kemoterápiás ütemterveket alkalmaztak, beleértve a heti kemoterápiát a sugárzás alatt, a háromhetente adott kemoterápiát a sugárzás alatt, valamint a váltakozó kemoterápiát és sugárkezelést.

A sugárzás és a kemoterápia közötti szinergia kihasználásának egyik új megközelítése az alacsony dózisú frakcionált sugárzás (LDFRT) alkalmazása kemoterápia fokozóként. Az in vitro adatok arra utalnak, hogy az LDFRT fokozza mind a p53 vad típusú, mind a mutáns p53 rákos sejtvonalak kemoterápiára adott válaszát. Nemcsak a sejthalál aránya nőtt, de a sugárrezisztencia sem alakult ki a sejtvonal-vizsgálatokban, amikor alacsony dózisú sugárzást alkalmaztak. Ezt a stratégiát egy klinikai vizsgálatba ültették át, amelyben négy 80 cGy-s sugárzásfrakciót alkalmaztak karboplatinnal és paklitaxellel. Az előzetes eredmények lenyűgöző, 85%-os válaszarányt produkáltak, és ez a neoadjuváns kezelési rend biztonságos és könnyen beadható volt a lokálisan előrehaladott SCCHN-betegekben. Belani nemrégiben publikált munkájában a Carboplatint négyhetente alkalmazó sémája a heti Paclitaxellel kombinálva javította a válaszarányt a nem-kissejtes tüdőrákban. A heti ütemezésű kemoterápia beadása különösen előnyös lenne az LDFRT hozzáadásakor, mivel a tumorsejteket indukciós terápia ciklusonként többször is ki lehet téve LDFRT-nek anélkül, hogy elméletileg kialakulna a sugárrezisztencia. Javasoljuk, hogy bővítsük az LDFRT-vel és a kemoterápiával kapcsolatos ismereteinket két ciklus paclitaxel és karboplatin alkalmazásával a Belani-kezelési rend módosításában, valamint az LDFRT-t indukciós terápiaként a végleges kezelés (műtét vagy sugárkezelés) előtt. Remélhetőleg az LDFRT kemoerősítőként történő alkalmazása tovább növeli az indukciós terápia során tapasztalt válaszarányt ebben a betegpopulációban.