Paklitaxel, karboplatina a nízké dávky záření jako indukční terapie u lokálně pokročilého karcinomu hlavy a krku

Spinocelulární karcinomy hlavy a krku (SCCHN) tvoří 5 % všech karcinomů, přičemž ročně je diagnostikováno 40 000 nových případů. Chirurgický zákrok s následným ozářením nebo ozářením samotným je standardem péče o lokálně pokročilé pacienty ve stadiu III a IV. S tímto přístupem méně než 30 % pacientů dosáhne dlouhodobé remise a většina recidivuje lokoregionálně. Neoadjuvantní chemoterapie byla podávána před definitivní terapií s mírou odpovědi v rozmezí 60–90 %, přičemž míra patologické CR byla dokumentována u 30–70 % klinických respondérů. Velké randomizované studie však neprokázaly žádné zlepšení celkového přežití. Protože se nezdá, že by samotná indukční chemoterapie zlepšila dlouhodobé přežití bez onemocnění u pokročilých karcinomů hlavy a krku, byla u pacientů s lokálně pokročilými karcinomy hlavy a krku prováděna souběžná chemoterapie a ozařování. Koncept synergie mezi ozařováním a chemoterapií je dobře zaveden in vitro. Byly použity různé režimy ozařování a chemoterapie, včetně týdenní chemoterapie během ozařování, chemoterapie podávané každé tři týdny během ozařování a střídání chemoterapie a ozařování.

Jedním z nových přístupů, jak využít synergie mezi zářením a chemoterapií, je použití nízkodávkovaného frakcionovaného záření (LDFRT) jako zesilovače chemoterapie. Údaje in vitro naznačují, že LDFRT zvyšuje odpověď jak p53 divokého typu, tak p53 mutantních rakovinných buněčných linií na chemoterapii. Nejen, že se zvýšila frakce buněčné smrti, ale ve studiích buněčných linií nedošlo k rozvoji radiorezistence, když byly použity nízké dávky záření. Tato strategie byla převedena do klinické studie využívající čtyři 80-cGy frakce záření s karboplatinou a paklitaxelem. Předběžné výsledky přinesly působivou 85% míru odpovědi a tento neoadjuvantní režim byl bezpečný a snadno aplikovatelný u pacientů s lokálně pokročilým SCCHN pacientům. V nedávno publikované práci Belaniho režim využívající karboplatinu každé čtyři týdny v kombinaci s týdenním paklitaxelem zlepšil míru odezvy u nemalobuněčného karcinomu plic. Dodávka chemoterapie v týdenním plánu by byla zvláště výhodná při přidání LDFRT, protože nádorové buňky by mohly být vystaveny LDFRT vícekrát za cyklus indukční terapie, aniž by teoreticky došlo k rozvoji radiorezistence. Navrhujeme rozšířit naše znalosti o LDFRT a chemoterapii použitím dvou cyklů paklitaxelu a karboplatiny v modifikaci Belaniho režimu plus LDFRT jako indukční terapie před definitivní léčbou (operace nebo ozařování). Doufáme, že použití LDFRT jako chemoenhanceru dále zvýší míru odezvy pozorovanou při indukční terapii u této populace pacientů.