Evaluación de la eficacia del aripiprazol y la D-cicloserina para tratar los síntomas asociados con el autismo
29 de marzo de 2019 actualizado por: Indiana University
Nuevas estrategias farmacológicas en el autismo
Este estudio determinará la eficacia del aripiprazol y la D-cicloserina en el tratamiento de los síntomas asociados con el autismo en los niños.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El autismo es un trastorno del desarrollo que afecta a cada niño de manera diferente. Una amplia gama de síntomas acompaña al autismo, incluido el comportamiento auto agresivo, la agresión y las rabietas severas. A pesar de una capacidad mejorada para reducir estos síntomas, los tratamientos farmacológicos existentes continúan estando asociados con efectos secundarios adversos. Además, no existe un tratamiento farmacológico que mejore de manera confiable el comportamiento social, un déficit central en el autismo. Todavía no se han realizado estudios sobre combinaciones de tratamientos de medicamentos que estén diseñados para reducir el comportamiento auto agresivo, la agresión y las rabietas severas y mejorar el comportamiento social en niños con autismo. Este estudio abordará las limitaciones antes mencionadas al evaluar el aripiprazol para reducir el comportamiento auto agresivo, la agresión y las rabietas severas y al evaluar la adición de D-cicloserina para mejorar el comportamiento social entre los niños con autismo.
Este estudio incluirá tres fases y un componente adicional para algunos niños. Los participantes serán asignados al azar para recibir aripiprazol o un tratamiento con placebo durante 8 semanas. Las evaluaciones que miden la irritabilidad, el comportamiento y las habilidades sociales se realizarán al final de esta primera fase. Aquellos pacientes que respondan bien al aripiprazol continuarán recibiendo tratamiento con aripiprazol durante otras 16 semanas. Esta segunda fase determinará si el aripiprazol se asocia con el mantenimiento a largo plazo de la mejoría sintomática en pacientes que responden bien al tratamiento a corto plazo. Las evaluaciones se realizarán nuevamente al final de este período de 16 semanas. A aquellos pacientes cuyos síntomas se hayan estabilizado y continúen mejorando mientras toman aripiprazol se les pedirá que participen en la fase final de este estudio. Durante esta fase piloto, se agregará D-cicloserina al tratamiento en curso con aripiprazol. Los pacientes tomarán tanto aripiprazol como D-cicloserina durante 8 semanas adicionales para determinar si esta combinación de tratamientos farmacológicos mejora el comportamiento social una vez que la agresión y el comportamiento auto agresivo de los pacientes se hayan estabilizado con aripiprazol. Al final de este período de 8 semanas, se evaluará a los participantes para detectar cualquier cambio en el comportamiento, la irritabilidad o las habilidades sociales. Los resultados de este estudio pueden ayudar a desarrollar tratamientos farmacológicos más seguros y efectivos para niños y adolescentes con autismo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
81
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children, Christian Sarkine Autism Treatment Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
5 años a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Peso de al menos 15 kg (33,75 libras)
- Cumple con los criterios del DSM-IV para el trastorno autista
- Paciente externo
- Sin medicación durante al menos 2 semanas antes de la línea de base para todos los medicamentos psicotrópicos. Se puede encontrar más información sobre este criterio, incluidas las excepciones, en el protocolo.
- Puntuación de gravedad de la escala de impresión clínica global (CGI-S) de al menos 4
- Subescala de irritabilidad de la lista de verificación de comportamiento aberrante (ABC) puntuación de al menos 18
- Un coeficiente intelectual de al menos 35 o una edad mental de al menos 18 meses
- En buena salud fisica
Criterio de exclusión:
- Cumple con los criterios del DSM-IV para el trastorno de Asperger, el trastorno de Rett, el trastorno desintegrativo infantil, cualquier otro trastorno generalizado del desarrollo (PDD), la esquizofrenia, el trastorno psicótico o el trastorno bipolar
- Historial actual o pasado de abuso de alcohol u otras sustancias dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
- Trastorno del neurodesarrollo comórbido con posible asociación con el autismo (p. ej., síndrome de X frágil, esclerosis tuberosa)
- Una afección médica significativa, como una enfermedad cardíaca, hepática, renal o pulmonar, o un trastorno convulsivo
- Embarazada
- Uso adecuado previo de aripiprazol. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Evidencia de hipersensibilidad al aripiprazol
- Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: 1 placebo
Los participantes tomarán placebo.
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Los participantes asignados al placebo tomarán una píldora de placebo durante las primeras 8 semanas de tratamiento.
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Comparador activo: 2 Aripiprazol
Los participantes tomarán aripiprazol
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Los participantes recibirán 8 semanas de tratamiento inicial con aripiprazol.
Si responden al tratamiento, los participantes pueden ser asignados a 16 semanas adicionales de aripiprazol y luego a 8 semanas adicionales de aripiprazol con D-cicloserina.
El programa de dosificación para participantes de menos de 50 kg, la dosis máxima será de 10 mg por día.
El programa de dosificación para participantes de más de 50 kg, la dosis máxima será de 15 mg.
Otros nombres:
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Comparador activo: 3 Aripiprazol + D-cicloserina
Los participantes primero tomarán aripiprazol y luego también tomarán D-cicloserina
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Los participantes recibirán 8 semanas de tratamiento inicial con aripiprazol.
Si responden al tratamiento, los participantes pueden ser asignados a 16 semanas adicionales de aripiprazol y luego a 8 semanas adicionales de aripiprazol con D-cicloserina.
El programa de dosificación para participantes de menos de 50 kg, la dosis máxima será de 10 mg por día.
El programa de dosificación para participantes de más de 50 kg, la dosis máxima será de 15 mg.
Otros nombres:
La D-cicloserina se dosificará en el rango de 25 a 200 mg diarios durante las últimas 8 semanas de tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación media de irritabilidad de la lista de verificación de comportamiento aberrante posterior al inicio, informe de los padres, fase doble ciego
Periodo de tiempo: Semanas 1, 2, 3, 4, 6 y 8
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La Lista de Verificación de Conducta Aberrante (ABC) es una lista de verificación de síntomas para evaluar conductas problemáticas en personas de 6 a 54 años con retraso mental.
El ABC completo es una calificación para padres de 58 elementos con cinco factores: irritabilidad, retraimiento social, estereotipia, hiperactividad y habla inapropiada.
Se ha utilizado como medida de resultado primaria en varios ensayos de niños con discapacidades del desarrollo.
La interpretación del instrumento y sus subescalas es que puntuaciones más altas, indican mayor severidad.
Se suman quince puntajes de elementos con valores que van de 0 (no es un problema) a 3 (el problema es grave) para llegar a la reserva de escala de irritabilidad total que va de 0 a 45. Las medias se estimaron utilizando un modelo de regresión lineal de medidas repetidas con el grupo de tratamiento, puntuación inicial, semana de estudio (en categorías) y sexo x estrato de estadio de Tanner como covariables.
Un contraste lineal estimó el promedio entre los puntos de tiempo del estudio.
Los intervalos de confianza reflejan una contabilidad de corrección de pruebas múltiples de Bonferroni
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Semanas 1, 2, 3, 4, 6 y 8
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Probabilidades de mejora medidas por la Escala de mejora global de impresión clínica global (mejoría definida como CGI-I=1 o CGI-I=2)
Periodo de tiempo: Semanas 1, 2, 3, 4, 6 y 8
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Clinical Global Impressions (Guy, 1976) la mejora global (CGI-I) está diseñada para tener en cuenta todos los factores para llegar a una evaluación de la respuesta al tratamiento.
La escala CGI-I va de 1 a 7, donde las puntuaciones más bajas indican una mayor mejora (1=mucha mejoría y 2=mucha mejoría).
Los participantes con una puntuación CGI-I de 1 o 2 se clasificaron como mejorados.
Las probabilidades se calcularon utilizando un modelo de regresión logística de medidas repetidas con grupo de tratamiento, semana de estudio (en categorías) y sexo x estrato de estadio de Tanner como covariables.
Un contraste lineal estimó las probabilidades de registro promedio en los puntos de tiempo del estudio.
Los intervalos de confianza reflejan una corrección de prueba múltiple de Bonferroni que representa la selección de dos resultados primarios.
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Semanas 1, 2, 3, 4, 6 y 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación media de hiperactividad de la lista de verificación de comportamiento aberrante posterior al inicio, informe de los padres, fase doble ciego
Periodo de tiempo: Semanas 1, 2, 3, 4, 6 y 8
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La Lista de Verificación de Conducta Aberrante (ABC) es una lista de verificación de síntomas para evaluar conductas problemáticas en personas de 6 a 54 años con retraso mental.
El ABC completo es una calificación para padres de 58 elementos con cinco factores: irritabilidad, retraimiento social, estereotipia, hiperactividad y habla inapropiada.
La subescala de hiperactividad de 16 ítems cubre la hiperactividad, la impulsividad, la falta de atención y el incumplimiento.
Se ha utilizado como medida de resultado primaria en varios ensayos de niños con discapacidades del desarrollo.
La interpretación del instrumento y su subescala es que mayores puntajes, indican mayor severidad.
Se suman dieciséis puntajes de ítems con valores que van de 0 (no es un problema) a 3 (el problema es grave) para llegar al puntaje total que va de 0 a 48.
Las medias se calcularon utilizando un modelo de regresión lineal de medidas repetidas con el grupo de tratamiento, la puntuación inicial, la semana de estudio (en categorías) y el sexo x estrato de estadio de Tanner como covariables.
Un contraste lineal estimó el promedio entre los puntos de tiempo del estudio.
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Semanas 1, 2, 3, 4, 6 y 8
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Promedio de la lista de verificación de comportamiento aberrante posterior a la línea de base Puntaje de habla inapropiada, informe de los padres, fase doble ciego
Periodo de tiempo: Semanas 1, 2, 3, 4, 6 y 8
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La Lista de Verificación de Conducta Aberrante (ABC) es una lista de verificación de síntomas para evaluar conductas problemáticas en personas de 6 a 54 años con retraso mental.
El ABC completo es una calificación para padres de 58 elementos con cinco factores: irritabilidad, retraimiento social, estereotipia, hiperactividad y habla inapropiada.
Se ha utilizado como medida de resultado primaria en varios ensayos de niños con discapacidades del desarrollo.
La interpretación del instrumento y sus subescalas es que puntuaciones más altas, indican mayor severidad.
Se suman las puntuaciones de cuatro ítems con valores que van de 0 (no es un problema) a 3 (el problema es grave) para llegar a la puntuación total de la escala de habla inapropiada que va de 0 a 12. Las medias se estimaron utilizando un modelo de regresión lineal de medidas repetidas con el grupo de tratamiento , puntuación inicial, semana de estudio (en categorías) y sexo x estrato de estadio de Tanner como covariables.
Un contraste lineal estimó el promedio entre los puntos de tiempo del estudio.
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Semanas 1, 2, 3, 4, 6 y 8
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Puntuación media de aislamiento social de la lista de verificación de comportamiento aberrante posterior al inicio, informe de los padres, fase doble ciego
Periodo de tiempo: Semanas 1, 2, 3, 4, 6 y 8
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La Lista de Verificación de Conducta Aberrante (ABC) es una lista de verificación de síntomas para evaluar conductas problemáticas en personas de 6 a 54 años con retraso mental.
El ABC completo es una calificación para padres de 58 elementos con cinco factores: irritabilidad, retraimiento social, estereotipia, hiperactividad y habla inapropiada.
Se ha utilizado como medida de resultado primaria en varios ensayos de niños con discapacidades del desarrollo.
La interpretación del instrumento y sus subescalas es que a mayor puntuación, mayor gravedad.
Se suman dieciséis puntajes de elementos con valores que van de 0 (no es un problema) a 3 (el problema es grave) para llegar al puntaje total de la escala de aislamiento social que va de 0 a 48.
Las medias se calcularon utilizando un modelo de regresión lineal de medidas repetidas con el grupo de tratamiento, la puntuación inicial, la semana de estudio (en categorías) y el sexo x estrato de estadio de Tanner como covariables.
Un contraste lineal estimó el promedio entre los puntos de tiempo del estudio.
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Semanas 1, 2, 3, 4, 6 y 8
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Puntuación media de estereotipias de la lista de verificación de comportamiento aberrante posterior al inicio, informe de los padres, fase doble ciego
Periodo de tiempo: Semanas 1, 2, 3, 4, 6 y 8
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La Lista de Verificación de Conducta Aberrante (ABC) es una lista de verificación de síntomas para evaluar conductas problemáticas en personas de 6 a 54 años con retraso mental.
El ABC completo es una calificación para padres de 58 elementos con cinco factores: irritabilidad, retraimiento social, estereotipia, hiperactividad y habla inapropiada.
Se ha utilizado como medida de resultado primaria en varios ensayos de niños con discapacidades del desarrollo.
La interpretación del instrumento y sus subescalas es que a mayor puntuación, mayor gravedad.
Las puntuaciones de siete elementos con valores que van desde 0 (no es un problema) hasta 3 (el problema es grave) se suman para llegar a la puntuación total de la escala de estereotipias que va de 0 a 21. Las medias se estimaron usando un modelo de regresión lineal de medidas repetidas con el grupo de tratamiento, puntuación inicial, semana de estudio (en categorías) y sexo x estrato de estadio de Tanner como covariables.
Un contraste lineal estimó el promedio entre los puntos de tiempo del estudio.
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Semanas 1, 2, 3, 4, 6 y 8
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Puntuación media posterior al inicio en una versión modificada de la subescala de compulsión de la escala obsesivo-compulsiva de Yale-Brown para niños (CY-BOCS)
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4, 6 y 8
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El CYBOCS-PDD es una escala calificada por médicos semiestructurada diseñada para calificar la gravedad actual del comportamiento repetitivo en niños con trastornos del espectro autista idiopático.
Una vez que se identifican los comportamientos repetitivos actuales, se clasifican en: Tiempo empleado, Interferencia, Angustia, Resistencia y Control.
Cada uno de estos elementos se puntúa de 0 (menos sintomático) a 4 (más sintomático), lo que arroja una puntuación total de 0 a 20.
Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad.
Las medias se calcularon utilizando un modelo de regresión lineal de medidas repetidas con el grupo de tratamiento, la puntuación inicial, la semana de estudio (en categorías) y el sexo x estrato de estadio de Tanner como covariables.
Un contraste lineal estimó el promedio entre los puntos de tiempo del estudio.
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Semanas 2, 4, 6 y 8
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Puntuación total media de las subescalas de comportamiento desadaptativo de Vineland, semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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Las Escalas de Comportamiento Adaptativo de Vineland, (Formulario de Entrevista de Encuesta) es una medida del comportamiento adaptativo en niños, adolescentes y adultos.
Produce una puntuación estándar general (compuesto de comportamiento adaptativo, ABC) y puntuaciones estándar de edad en cuatro dominios.
Las puntuaciones ABC tienen una media de 100 y una desviación estándar de 15 (rango = 20 a 160).
Las puntuaciones más altas sugieren un mayor nivel de funcionamiento adaptativo.
Un aumento en las puntuaciones estándar desde el inicio hasta la visita final indica una mejora.
Las medias se estimaron utilizando un modelo de regresión lineal de medidas repetidas con grupo de tratamiento, semana de estudio (en categorías, línea de base u 8 semanas) y sexo x estrato de estadio de Tanner como covariables.
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Semana 8
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Promedio del Programa de Observación de Diagnóstico de Autismo (ADOS) Afecto Social y Comportamientos Restringidos y Repetitivos Puntaje Total, Semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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Escala de Observación de Diagnóstico de Autismo (ADOS) (Lord), Módulos 1-3 arroja puntajes en 2 escalas: Afecto Social y Comportamiento Restringido y Repetitivo.
El ADOS se ha evaluado repetidamente como medida de diagnóstico, también se ha utilizado como medida de resultado de la gravedad del autismo (Aldred et al., 2004; Gutstein, 2007; Owly et al, 2001, Green et al, 2010).
Para los módulos 1 a 3, se suman puntuaciones que van de 0 a 2 en 14 ítems para llegar a la Puntuación total de afecto social y conducta restringida y repetitiva, que va de 0 a 28.
Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad del autismo.
Las medias se estimaron utilizando un modelo de regresión lineal de medidas repetidas con grupo de tratamiento, semana de estudio (en categorías, línea de base u 8 semanas) y sexo x estrato de estadio de Tanner como covariables
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Semana 8
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Puntuación total media de la escala de reciprocidad social (SRS), semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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El SRS de 65 ítems es una medida estandarizada de los síntomas centrales del autismo.
Cada ítem se puntúa en una escala tipo Likert de 4 puntos.
La puntuación de cada elemento individual se suma para crear una puntuación bruta total.
Los resultados de una puntuación total son los siguientes: 0-62: dentro de los límites normales 63-79: rango leve de deterioro 80-108: rango moderado de deterioro 109-149: rango severo de deterioro.
Las medias se estimaron utilizando un modelo de regresión lineal de medidas repetidas con grupo de tratamiento, semana de estudio (en categorías, línea de base u 8 semanas) y sexo x estrato de estadio de Tanner como covariables.
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Semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher J. McDougle, MD, Indiana University School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2005
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de septiembre de 2005
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de septiembre de 2005
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de septiembre de 2005
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de marzo de 2019
Última verificación
1 de abril de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos del neurodesarrollo
- Trastornos del desarrollo infantil generalizados
- Desorden del espectro autista
- Trastorno autista
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Depresores del sistema nervioso central
- Antimetabolitos
- Agentes antibacterianos
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes de serotonina
- Agentes antidepresivos
- Agonistas de dopamina
- Agentes de dopamina
- Agonistas del receptor de serotonina 5-HT1
- Agonistas del receptor de serotonina
- Antagonistas del receptor de serotonina 5-HT2
- Antagonistas de serotonina
- Antagonistas del receptor de dopamina D2
- Antagonistas de la dopamina
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Agentes Antiinfecciosos Urinarios
- Agentes renales
- Aripiprazol
- Cicloserina
Otros números de identificación del estudio
- R01MH072961 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- DSIR 82-SEDR
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .