Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка эффективности арипипразола и D-циклосерина для лечения симптомов, связанных с аутизмом

29 марта 2019 г. обновлено: Indiana University

Новые фармакологические стратегии лечения аутизма

Это исследование определит эффективность арипипразола и D-циклосерина в лечении симптомов, связанных с аутизмом у детей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Аутизм — это нарушение развития, которое по-разному влияет на каждого ребенка. Аутизм сопровождает широкий спектр симптомов, включая самоповреждающее поведение, агрессию и сильные истерики. Несмотря на улучшенную способность уменьшать эти симптомы, существующие медикаментозные методы лечения по-прежнему связаны с неблагоприятными побочными эффектами. Кроме того, не существует медикаментозного лечения, которое надежно улучшает социальное поведение, что является основным недостатком при аутизме. Исследования комбинаций медикаментозного лечения, предназначенных для уменьшения самоповреждающего поведения, агрессии и тяжелых истерик, а также для улучшения социального поведения у детей с аутизмом, еще не проводились. В этом исследовании будут рассмотрены вышеупомянутые ограничения путем оценки арипипразола в снижении самоповреждающего поведения, агрессии и тяжелых истерик, а также оценки добавления D-циклосерина в улучшении социального поведения у детей с аутизмом.

Это исследование будет включать три этапа и дополнительный компонент для некоторых детей. Участникам будет случайным образом назначено лечение арипипразолом или плацебо в течение 8 недель. Оценки, измеряющие раздражительность, поведение и социальные навыки, будут проводиться в конце этой первой фазы. Те пациенты, которые хорошо реагируют на арипипразол, будут продолжать получать лечение арипипразолом еще в течение 16 недель. Эта вторая фаза определит, связан ли арипипразол с долгосрочным поддержанием симптоматического улучшения у пациентов, которые хорошо реагируют на краткосрочное лечение. Оценки снова будут проводиться в конце этого 16-недельного периода. Тем пациентам, у которых симптомы стабилизировались и продолжают улучшаться во время приема арипипразола, будет предложено принять участие в заключительной фазе этого исследования. Во время этой пилотной фазы D-циклосерин будет добавлен к текущему лечению арипипразолом. Пациенты будут принимать как арипипразол, так и D-циклосерин в течение дополнительных 8 недель, чтобы определить, приводит ли эта комбинация медикаментозного лечения к улучшению социального поведения после того, как арипипразол стабилизирует агрессию и самоповреждающее поведение пациентов. В конце этого 8-недельного периода участники будут оцениваться на предмет любых изменений в поведении, раздражительности или социальных навыков. Результаты этого исследования могут помочь в разработке более безопасных и эффективных лекарств для детей и подростков с аутизмом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

81

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children, Christian Sarkine Autism Treatment Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 лет до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Вес не менее 15 кг (33,75 фунта)
  • Соответствует критериям DSM-IV для аутистического расстройства
  • Амбулаторный
  • Отказ от приема всех психотропных препаратов не менее чем за 2 недели до исходного уровня. Более подробную информацию об этом критерии, включая исключения, можно найти в протоколе.
  • Клиническая глобальная шкала впечатлений Оценка серьезности (CGI-S) не менее 4
  • Подшкала раздражительности Контрольного списка аберрантного поведения (ABC) не менее 18 баллов
  • IQ не менее 35 или умственный возраст не менее 18 месяцев
  • В хорошем физическом здоровье

Критерий исключения:

  • Соответствует критериям DSM-IV для синдрома Аспергера, расстройства Ретта, детского дезинтегративного расстройства, любого другого первазивного расстройства развития (PDD), шизофрении, психотического расстройства или биполярного расстройства.
  • Текущая или предыдущая история злоупотребления алкоголем или другими психоактивными веществами в течение 6 месяцев после включения в исследование
  • Коморбидное нарушение развития нервной системы с возможной связью с аутизмом (например, синдром ломкой Х-хромосомы, туберозный склероз)
  • Серьезное заболевание, такое как заболевание сердца, печени, почек или легких, или судорожное расстройство.
  • Беременная
  • Предшествующее адекватное использование арипипразола. Подробнее об этом критерии можно узнать в протоколе.
  • Доказательства повышенной чувствительности к арипипразолу
  • Злокачественный нейролептический синдром в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: 1 плацебо
Участники будут принимать плацебо
Лекарство: Плацебо
Участники, назначенные на плацебо, будут принимать таблетки плацебо в течение первых 8 недель лечения.
Активный компаратор: 2 Арипипразол
Участники будут принимать арипипразол
Лекарство: Арипипразол
Участники получат 8 недель первоначального лечения арипипразолом. При положительном ответе на лечение участникам могут быть назначены дополнительные 16 недель приема арипипразола, а затем еще 8 недель приема арипипразола с D-циклосерином. График дозирования для участников с массой тела менее 50 кг. Максимальная доза составит 10 мг в день. График дозирования для участников с массой тела более 50 кг. Максимальная доза составит 15 мг.
Другие имена:
  • Способность
Активный компаратор: 3 Арипипразол + D-циклосерин
Сначала участники будут принимать арипипразол, а затем D-циклосерин.
Лекарство: Арипипразол
Участники получат 8 недель первоначального лечения арипипразолом. При положительном ответе на лечение участникам могут быть назначены дополнительные 16 недель приема арипипразола, а затем еще 8 недель приема арипипразола с D-циклосерином. График дозирования для участников с массой тела менее 50 кг. Максимальная доза составит 10 мг в день. График дозирования для участников с массой тела более 50 кг. Максимальная доза составит 15 мг.
Другие имена:
  • Способность
Лекарство: D-циклосерин
D-циклосерин будет назначаться в дозе от 25 до 200 мг в день в течение последних 8 недель лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя оценка раздражительности после исходного контрольного списка аберрантного поведения, отчет родителей, двойная слепая фаза
Временное ограничение: Недели 1, 2, 3, 4, 6 и 8
Контрольный список аберрантного поведения (ABC) — это контрольный список симптомов для оценки проблемного поведения у людей в возрасте от 6 до 54 лет с умственной отсталостью. Полный ABC представляет собой родительский рейтинг из 58 пунктов с пятью факторами: раздражительность, социальная изоляция, стереотипия, гиперактивность и неуместная речь. Он использовался в качестве основного критерия исхода в нескольких исследованиях детей с отклонениями в развитии. Интерпретация инструмента и его субшкал заключается в том, что более высокие баллы указывают на большую серьезность. Пятнадцать баллов по пунктам со значениями в диапазоне от 0 (нет проблем) до 3 (проблема серьезная) суммируются, чтобы получить общее хранилище шкалы раздражительности в диапазоне от 0 до 45. Средние значения были оценены с использованием модели линейной регрессии повторных измерений с группой лечения, исходный балл, неделя обучения (в категориях) и пол x стадия Таннера в качестве ковариат. Линейный контраст оценивал среднее значение по временным точкам исследования. Доверительные интервалы отражают учет поправок при многократном тестировании Бонферрони.
Недели 1, 2, 3, 4, 6 и 8
Вероятность улучшения, измеренная по шкале клинического общего впечатления – общего улучшения (улучшение определяется как CGI-I=1 или CGI-I=2)
Временное ограничение: Недели 1, 2, 3, 4, 6 и 8
Общее клиническое впечатление (Guy, 1976) о глобальном улучшении (CGI-I) предназначено для учета всех факторов для оценки ответа на лечение. Шкала CGI-I находится в диапазоне от 1 до 7, при этом более низкие баллы указывают на большее улучшение (1 = очень сильное улучшение и 2 = значительное улучшение). Участники с оценкой CGI-I 1 или 2 были классифицированы как улучшенные. Шансы оценивались с использованием модели логистической регрессии повторных измерений с группой лечения, неделей исследования (в категориях) и стратой пола x стадии Таннера в качестве ковариант. Линейный контраст оценивал средние логарифмические шансы по временным точкам исследования. Доверительные интервалы отражают поправку множественного тестирования Бонферрони, учитывающую выбор двух первичных исходов.
Недели 1, 2, 3, 4, 6 и 8

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средний показатель гиперактивности после исходного контрольного списка аберрантного поведения, отчет родителей, двойная слепая фаза
Временное ограничение: Недели 1, 2, 3, 4, 6 и 8
Контрольный список аберрантного поведения (ABC) — это контрольный список симптомов для оценки проблемного поведения у людей в возрасте от 6 до 54 лет с умственной отсталостью. Полный ABC представляет собой рейтинг родителей из 58 пунктов с пятью факторами: раздражительность, социальная изоляция, стереотипия, гиперактивность и неуместная речь. Подшкала гиперактивности из 16 пунктов охватывает гиперактивность, импульсивность, невнимательность и неподчинение. Он использовался в качестве основного критерия исхода в нескольких исследованиях детей с отклонениями в развитии. Интерпретация инструмента и его подшкалы заключается в том, что более высокие баллы указывают на большую серьезность. Шестнадцать баллов по пунктам со значениями от 0 (нет проблем) до 3 (проблема серьезная) суммируются, чтобы получить общий балл от 0 до 48. Средние значения были оценены с использованием модели линейной регрессии повторных измерений с группой лечения, исходной оценкой, неделей исследования (в категориях) и стратой пола x стадии Таннера в качестве ковариант. Линейный контраст оценивал среднее значение по временным точкам исследования.
Недели 1, 2, 3, 4, 6 и 8
Средний контрольный список аберрантного поведения после исходного уровня. Оценка неадекватной речи, отчет родителей, двойная слепая фаза.
Временное ограничение: Недели 1, 2, 3, 4, 6 и 8
Контрольный список аберрантного поведения (ABC) — это контрольный список симптомов для оценки проблемного поведения у людей в возрасте от 6 до 54 лет с умственной отсталостью. Полный ABC представляет собой рейтинг родителей из 58 пунктов с пятью факторами: раздражительность, социальная изоляция, стереотипия, гиперактивность и неуместная речь. Он использовался в качестве основного критерия исхода в нескольких исследованиях детей с отклонениями в развитии. Интерпретация инструмента и его субшкал заключается в том, что более высокие баллы указывают на большую серьезность. Четыре балла по пунктам со значениями в диапазоне от 0 (нет проблем) до 3 (проблема серьезная) суммируются для получения общего балла по шкале неприемлемой речи в диапазоне от 0 до 12. Средние значения были оценены с использованием модели линейной регрессии повторных измерений с группой лечения. , базовый балл, неделя обучения (в категориях) и пол x страта стадии Таннера как ковариаты. Линейный контраст оценивал среднее значение по временным точкам исследования.
Недели 1, 2, 3, 4, 6 и 8
Средний балл по контрольному списку аберрантного поведения после исходного уровня Социальная изоляция, отчет родителей, двойная слепая фаза
Временное ограничение: Недели 1, 2, 3, 4, 6 и 8
Контрольный список аберрантного поведения (ABC) — это контрольный список симптомов для оценки проблемного поведения у людей в возрасте от 6 до 54 лет с умственной отсталостью. Полный ABC представляет собой рейтинг родителей из 58 пунктов с пятью факторами: раздражительность, социальная изоляция, стереотипия, гиперактивность и неуместная речь. Он использовался в качестве основного критерия исхода в нескольких исследованиях детей с отклонениями в развитии. Интерпретация инструмента и его субшкал заключается в том, что более высокие баллы указывают на большую серьезность. Шестнадцать баллов по пунктам со значениями от 0 (нет проблем) до 3 (проблема серьезная) суммируются, чтобы получить общий балл по шкале социальной изоляции в диапазоне от 0 до 48. Средние значения были оценены с использованием модели линейной регрессии повторных измерений с группой лечения, исходной оценкой, неделей исследования (в категориях) и стратой пола x стадии Таннера в качестве ковариант. Линейный контраст оценивал среднее значение по временным точкам исследования.
Недели 1, 2, 3, 4, 6 и 8
Средняя оценка стереотипии контрольного списка аберрантного поведения после исходного уровня, отчет родителей, двойная слепая фаза
Временное ограничение: Недели 1, 2, 3, 4, 6 и 8
Контрольный список аберрантного поведения (ABC) — это контрольный список симптомов для оценки проблемного поведения у людей в возрасте от 6 до 54 лет с умственной отсталостью. Полный ABC представляет собой рейтинг родителей из 58 пунктов с пятью факторами: раздражительность, социальная изоляция, стереотипия, гиперактивность и неуместная речь. Он использовался в качестве основного критерия исхода в нескольких исследованиях детей с отклонениями в развитии. Интерпретация инструмента и его субшкал заключается в том, что более высокие баллы указывают на большую серьезность. Семь баллов по пунктам со значениями в диапазоне от 0 (нет проблем) до 3 (проблема серьезная) суммируются, чтобы получить общий балл по шкале стереотипии в диапазоне от 0 до 21. Средние значения оценивались с использованием модели линейной регрессии повторных измерений с группой лечения, исходный балл, неделя обучения (в категориях) и пол x стадия Таннера в качестве ковариат. Линейный контраст оценивал среднее значение по временным точкам исследования.
Недели 1, 2, 3, 4, 6 и 8
Средний балл после исходного уровня по модифицированной версии подшкалы принуждения детской обсессивно-компульсивной шкалы Йеля-Брауна (CY-BOCS)
Временное ограничение: Недели 2, 4, 6 и 8
CYBOCS-PDD — это полуструктурированная шкала, оцениваемая врачами, предназначенная для оценки текущей тяжести повторяющегося поведения у детей с идиопатическими расстройствами аутистического спектра. Как только текущее повторяющееся поведение определено, оно оценивается по следующим параметрам: затраченное время, помехи, дистресс, сопротивление и контроль. Каждый из этих пунктов оценивается от 0 (наименее симптоматический) до 4 (наиболее симптоматический), что дает общий балл от 0 до 20. Более высокие баллы указывают на более высокую степень тяжести. Средние значения были оценены с использованием модели линейной регрессии повторных измерений с группой лечения, исходной оценкой, неделей исследования (в категориях) и стратой пола x стадии Таннера в качестве ковариант. Линейный контраст оценивал среднее значение по временным точкам исследования.
Недели 2, 4, 6 и 8
Средний общий балл по субшкалам дезадаптивного поведения Вайнленда, неделя 8
Временное ограничение: Неделя 8
Шкала адаптивного поведения Вайнленда (форма опроса) представляет собой меру адаптивного поведения у детей, подростков и взрослых. Он дает общий стандартный балл (Adaptive Behavior Composite, ABC) и возрастные стандартные баллы в четырех областях. Баллы ABC имеют среднее значение 100 и стандартное отклонение 15 (диапазон от 20 до 160). Более высокие баллы предполагают более высокий уровень адаптивного функционирования. Увеличение стандартных баллов по сравнению с исходным уровнем до последнего визита указывает на улучшение. Средние значения были оценены с использованием модели линейной регрессии повторных измерений с группой лечения, неделей исследования (в категориях, исходный уровень или 8 недель) и стратой пола x стадии Таннера в качестве ковариант.
Неделя 8
Средний балл по шкале диагностического наблюдения за аутизмом (ADOS), социальное воздействие и ограниченное и повторяющееся поведение, общий балл, неделя 8
Временное ограничение: Неделя 8
Шкала наблюдения за диагностикой аутизма (ADOS) (лорд), модули 1–3 дают оценки по 2 шкалам: социальное воздействие и ограниченное и повторяющееся поведение. ADOS неоднократно оценивался в качестве диагностического показателя, а также использовался как критерий исхода тяжести аутизма (Aldred et al., 2004; Gutstein, 2007; Owly et al., 2001, Green et al, 2010). Для модулей 1-3 баллы в диапазоне от 0 до 2 по 14 пунктам суммируются, чтобы получить общий балл социального воздействия и ограниченного и повторяющегося поведения, который находится в диапазоне от 0 до 28. Более высокие баллы указывают на большую тяжесть аутизма. Средние значения были оценены с использованием модели линейной регрессии с повторными измерениями с группой лечения, неделей исследования (в категориях, исходный уровень или 8 недель) и стратой пола x стадии Таннера в качестве ковариантов.
Неделя 8
Общий балл по средней шкале социальной взаимности (SRS), неделя 8
Временное ограничение: Неделя 8
SRS из 65 пунктов — это стандартизированная оценка основных симптомов аутизма. Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале Лайкерта. Оценка каждого отдельного элемента суммируется, чтобы создать общую необработанную оценку. Итоговые результаты следующие: 0-62: В пределах нормы 63-79: Легкая степень нарушения 80-108: Умеренная степень нарушения 109-149: Тяжелая степень нарушения. Средние значения были оценены с использованием модели линейной регрессии повторных измерений с группой лечения, неделей исследования (в категориях, исходный уровень или 8 недель) и стратой пола x стадии Таннера в качестве ковариант.
Неделя 8

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Indiana University

Соавторы

National Institute of Mental Health (NIMH)

Следователи

  • Главный следователь: Christopher J. McDougle, MD, Indiana University School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 сентября 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 сентября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • R01MH072961 (Грант/контракт NIH США)
  • DSIR 82-SEDR

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться