Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de effectiviteit van Aripiprazol en D-Cycloserine voor de behandeling van symptomen die verband houden met autisme

29 maart 2019 bijgewerkt door: Indiana University

Nieuwe farmacologische strategieën bij autisme

Deze studie zal de effectiviteit van aripiprazol en D-Cycloserine bepalen bij de behandeling van symptomen die verband houden met autisme bij kinderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Autisme is een ontwikkelingsstoornis die elk kind anders treft. Autisme gaat gepaard met een breed scala aan symptomen, waaronder zelfbeschadigend gedrag, agressie en ernstige driftbuien. Ondanks een verbeterd vermogen om deze symptomen te verminderen, worden bestaande medicamenteuze behandelingen nog steeds geassocieerd met nadelige bijwerkingen. Ook is er geen bestaande medicamenteuze behandeling die op betrouwbare wijze sociaal gedrag verbetert, een kerntekort bij autisme. Er moeten nog onderzoeken worden uitgevoerd naar combinaties van medicamenteuze behandeling die zijn ontworpen om zelfbeschadigend gedrag, agressie en ernstige driftbuien te verminderen en sociaal gedrag bij kinderen met autisme te verbeteren. Deze studie zal de bovengenoemde beperkingen aanpakken door aripiprazol te evalueren bij het verminderen van zelfbeschadigend gedrag, agressie en ernstige driftbuien en door de toevoeging van D-Cycloserine te evalueren bij het verbeteren van sociaal gedrag bij kinderen met autisme.

Dit onderzoek omvat drie fasen en voor sommige kinderen een aanvullend onderdeel. Deelnemers worden willekeurig toegewezen om gedurende 8 weken aripiprazol of een placebobehandeling te krijgen. Aan het einde van deze eerste fase zullen beoordelingen worden uitgevoerd die prikkelbaarheid, gedrag en sociale vaardigheden meten. De patiënten die goed op aripiprazol reageren, zullen de behandeling met aripiprazol nog 16 weken voortzetten. Deze tweede fase zal bepalen of aripiprazol geassocieerd is met behoud van symptomatische verbetering op lange termijn bij patiënten die goed reageren op kortdurende behandeling. Aan het einde van deze periode van 16 weken vindt opnieuw een beoordeling plaats. Die patiënten van wie de symptomen zijn gestabiliseerd en blijven verbeteren terwijl ze aripiprazol gebruiken, zullen worden gevraagd om deel te nemen aan de laatste fase van dit onderzoek. Tijdens deze pilotfase zal D-Cycloserine worden toegevoegd aan de lopende behandeling met aripiprazol. Patiënten zullen zowel aripiprazol als D-Cycloserine gedurende nog eens 8 weken gebruiken om te bepalen of deze combinatie van medicamenteuze behandelingen resulteert in verbeterd sociaal gedrag zodra de agressie en het zelfbeschadigende gedrag van de patiënt zijn gestabiliseerd met aripiprazol. Aan het einde van deze periode van 8 weken worden de deelnemers beoordeeld op eventuele veranderingen in gedrag, prikkelbaarheid of sociale vaardigheden. Resultaten van deze studie kunnen helpen bij het ontwikkelen van veiligere en effectievere medicamenteuze behandelingen voor kinderen en adolescenten met autisme.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

81

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children, Christian Sarkine Autism Treatment Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gewicht van minimaal 15 kg (33,75 lbs)
  • Voldoet aan de DSM-IV-criteria voor autistische stoornis
  • Ambulant
  • Medicatievrij gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan baseline voor alle psychotrope medicatie. Meer informatie over dit criterium, inclusief uitzonderingen, vindt u in het protocol.
  • Clinical Global Impression Scale Severity score (CGI-S) van minimaal 4
  • Prikkelbaarheid subschaal van de Aberrant Behavior Checklist (ABC) score van ten minste 18
  • Een IQ van minimaal 35 of een mentale leeftijd van minimaal 18 maanden
  • In goede lichamelijke gezondheid

Uitsluitingscriteria:

  • Voldoet aan de DSM-IV-criteria voor de stoornis van Asperger, de stoornis van Rett, desintegratiestoornis bij kinderen, elke andere pervasieve ontwikkelingsstoornis (PDD), schizofrenie, psychotische stoornis of bipolaire stoornis
  • Huidige of vroegere geschiedenis van alcohol- of ander middelenmisbruik binnen 6 maanden na deelname aan de studie
  • Comorbide neurologische ontwikkelingsstoornis met mogelijk verband met autisme (bijv. fragiele-X-syndroom, tubereuze sclerose)
  • Een significante medische aandoening zoals hart-, lever-, nier- of longziekte, of een epileptische aandoening
  • Zwanger
  • Voorafgaand adequaat gebruik van aripiprazol. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Bewijs van overgevoeligheid voor aripiprazol
  • Geschiedenis van het maligne neurolepticasyndroom

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: 1 placebo
Deelnemers nemen een placebo
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers die aan een placebo zijn toegewezen, nemen gedurende de eerste 8 weken van de behandeling een placebopil.
Actieve vergelijker: 2 Aripiprazol
Deelnemers nemen aripiprazol
Geneesmiddel: Aripiprazol
Deelnemers krijgen een eerste behandeling van 8 weken met aripiprazol. Als ze op de behandeling reageren, kunnen deelnemers worden toegewezen aan nog eens 16 weken aripiprazol en daarna nog eens 8 weken aripiprazol met D-cycloserine. Doseringsschema voor deelnemers van minder dan 50 kg maximale dosis is 10 mg per dag. Doseringsschema voor deelnemers van meer dan 50 kg maximale dosis is 15 mg.
Andere namen:
  • Abilify
Actieve vergelijker: 3 Aripiprazol + D-cycloserine
De deelnemers nemen eerst aripiprazol en daarna ook D-cycloserine
Geneesmiddel: Aripiprazol
Deelnemers krijgen een eerste behandeling van 8 weken met aripiprazol. Als ze op de behandeling reageren, kunnen deelnemers worden toegewezen aan nog eens 16 weken aripiprazol en daarna nog eens 8 weken aripiprazol met D-cycloserine. Doseringsschema voor deelnemers van minder dan 50 kg maximale dosis is 10 mg per dag. Doseringsschema voor deelnemers van meer dan 50 kg maximale dosis is 15 mg.
Andere namen:
  • Abilify
Geneesmiddel: D-cycloserine
D-cycloserine zal worden gedoseerd in het bereik van 25 tot 200 mg per dag gedurende de laatste 8 weken van de behandeling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde Post-baseline Afwijkend gedrag Checklist Prikkelbaarheidsscore, ouderrapport, dubbelblinde fase
Tijdsspanne: Week 1, 2, 3, 4, 6 en 8
De Afwijkende Gedragschecklist (ABC) is een symptoomchecklist voor het beoordelen van probleemgedrag bij personen van 6 tot 54 jaar met mentale retardatie. Het volledige ABC is een ouderscore van 58 items met vijf factoren: Prikkelbaarheid, Sociale Terugtrekking, Stereotypie, Hyperactiviteit en Ongepaste spraak. Het is gebruikt als primaire uitkomstmaat in verschillende onderzoeken bij kinderen met ontwikkelingsstoornissen. De interpretatie van de tool en zijn subschalen is dat hogere scores duiden op een grotere ernst. Vijftien itemscores met waarden variërend van 0 (geen probleem) tot 3 (probleem is ernstig) worden opgeteld om te komen tot de totale prikkelbaarheidsschaal variërend van 0 tot 45. Middelen werden geschat met behulp van een lineair regressiemodel met herhaalde metingen met behandelingsgroep, basislijnscore, onderzoeksweek (in categorieën) en geslacht x Tanner-stadiumstratum als covariaten. Een lineair contrast schatte het gemiddelde over studietijdstippen. Betrouwbaarheidsintervallen weerspiegelen een Bonferroni meervoudige testcorrectieboekhouding
Week 1, 2, 3, 4, 6 en 8
Kans op verbetering zoals gemeten door de Clinical Global Impression-Global Improvement Scale (verbetering gedefinieerd als CGI-I=1 of CGI-I=2)
Tijdsspanne: Week 1, 2, 3, 4, 6 en 8
Clinical Global Impressions (Guy, 1976) globale verbetering (CGI-I) is ontworpen om rekening te houden met alle factoren om tot een beoordeling van de respons op de behandeling te komen. De CGI-I-schaal loopt van 1 tot 7, waarbij lagere scores een grotere verbetering aangeven (1=zeer veel verbeterd en 2=veel verbeterd). Deelnemers met een CGI-I-score van 1 of 2 werden geclassificeerd als verbeterd. Kansen werden geschat met behulp van een logistisch regressiemodel met herhaalde metingen met behandelingsgroep, studieweek (in categorieën) en geslacht x Tanner-stadiumstratum als covariabelen. Een lineair contrast schatte de gemiddelde log odds over studietijdstippen. Betrouwbaarheidsintervallen weerspiegelen een meervoudige Bonferroni-testcorrectie die rekening houdt met de selectie van twee primaire uitkomsten.
Week 1, 2, 3, 4, 6 en 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde post-baseline Afwijkende gedragschecklist Hyperactiviteitsscore, ouderrapport, dubbelblinde fase
Tijdsspanne: Week 1, 2, 3, 4, 6 en 8
De Afwijkende Gedragschecklist (ABC) is een symptoomchecklist voor het beoordelen van probleemgedrag bij personen van 6 tot 54 jaar met mentale retardatie. Het volledige ABC is een ouderscore van 58 items met vijf factoren: Prikkelbaarheid, Sociale Terugtrekking, Stereotypie, Hyperactiviteit en Ongepaste spraak. De subschaal Hyperactiviteit bestaat uit 16 items en omvat overactiviteit, impulsiviteit, onoplettendheid en niet-naleving. Het is gebruikt als primaire uitkomstmaat in verschillende onderzoeken bij kinderen met ontwikkelingsstoornissen. De interpretatie van de tool en zijn subschaal is dat hogere scores duiden op een grotere ernst. Zestien itemscores met waarden variërend van 0 (geen probleem) tot 3 (probleem is ernstig) worden opgeteld om te komen tot de totale score variërend van 0 tot 48. Middelen werden geschat met behulp van een lineair regressiemodel met herhaalde metingen met behandelingsgroep, baselinescore, onderzoeksweek (in categorieën) en geslacht x Tanner-stadiumstratum als covariaten. Een lineair contrast schatte het gemiddelde over studietijdstippen.
Week 1, 2, 3, 4, 6 en 8
Gemiddelde post-baseline Checklist afwijkend gedrag Score ongepaste spraak, ouderrapportage, dubbelblinde fase
Tijdsspanne: Week 1, 2, 3, 4, 6 en 8
De Afwijkende Gedragschecklist (ABC) is een symptoomchecklist voor het beoordelen van probleemgedrag bij personen van 6 tot 54 jaar met mentale retardatie. Het volledige ABC is een ouderscore van 58 items met vijf factoren: Prikkelbaarheid, Sociale Terugtrekking, Stereotypie, Hyperactiviteit en Ongepaste spraak. Het is gebruikt als primaire uitkomstmaat in verschillende onderzoeken bij kinderen met ontwikkelingsstoornissen. De interpretatie van de tool en zijn subschalen is dat hogere scores duiden op een grotere ernst. Vier itemscores met waarden variërend van 0 (geen probleem) tot 3 (probleem is ernstig) worden opgeteld om te komen tot de totale ongepaste spraakschaalscore variërend van 0 tot 12. Middelen werden geschat met behulp van een lineair regressiemodel met herhaalde metingen met behandelingsgroep , baselinescore, onderzoeksweek (in categorieën) en geslacht x Tanner-stadiumstratum als covariaten. Een lineair contrast schatte het gemiddelde over studietijdstippen.
Week 1, 2, 3, 4, 6 en 8
Gemiddelde Post-baseline Checklist afwijkend gedrag Score sociale terugtrekking, ouderrapportage, dubbelblinde fase
Tijdsspanne: Week 1, 2, 3, 4, 6 en 8
De Afwijkende Gedragschecklist (ABC) is een symptoomchecklist voor het beoordelen van probleemgedrag bij personen van 6 tot 54 jaar met mentale retardatie. Het volledige ABC is een ouderscore van 58 items met vijf factoren: Prikkelbaarheid, Sociale Terugtrekking, Stereotypie, Hyperactiviteit en Ongepaste spraak. Het is gebruikt als primaire uitkomstmaat in verschillende onderzoeken bij kinderen met ontwikkelingsstoornissen. De interpretatie van de tool en zijn subschalen is dat hogere scores duiden op een grotere ernst. Zestien itemscores met waarden variërend van 0 (geen probleem) tot 3 (probleem is ernstig) worden opgeteld om te komen tot de totale score op de schaal voor sociale terugtrekking, variërend van 0 tot 48. Middelen werden geschat met behulp van een lineair regressiemodel met herhaalde metingen met behandelingsgroep, baselinescore, onderzoeksweek (in categorieën) en geslacht x Tanner-stadiumstratum als covariaten. Een lineair contrast schatte het gemiddelde over studietijdstippen.
Week 1, 2, 3, 4, 6 en 8
Gemiddelde post-baseline Afwijkend gedrag Checklist Stereotypiescore, ouderrapport, dubbelblinde fase
Tijdsspanne: Week 1, 2, 3, 4, 6 en 8
De Afwijkende Gedragschecklist (ABC) is een symptoomchecklist voor het beoordelen van probleemgedrag bij personen van 6 tot 54 jaar met mentale retardatie. Het volledige ABC is een ouderscore van 58 items met vijf factoren: Prikkelbaarheid, Sociale Terugtrekking, Stereotypie, Hyperactiviteit en Ongepaste spraak. Het is gebruikt als primaire uitkomstmaat in verschillende onderzoeken bij kinderen met ontwikkelingsstoornissen. De interpretatie van de tool en zijn subschalen is dat hogere scores duiden op een grotere ernst. Zeven itemscores met waarden variërend van 0 (geen probleem) tot 3 (probleem is ernstig) worden opgeteld om te komen tot de totale stereotypieschaalscore variërend van 0 tot 21. Middelen werden geschat met behulp van een lineair regressiemodel met herhaalde metingen met behandelingsgroep, basislijnscore, onderzoeksweek (in categorieën) en geslacht x Tanner-stadiumstratum als covariaten. Een lineair contrast schatte het gemiddelde over studietijdstippen.
Week 1, 2, 3, 4, 6 en 8
Gemiddelde post-baselinescore op een aangepaste versie van de compulsie-subschaal van de Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS)
Tijdsspanne: Week 2, 4, 6 en 8
De CYBOCS-PDD is een semi-gestructureerde, door een arts beoordeelde schaal die is ontworpen om de huidige ernst van repetitief gedrag bij kinderen met idiopathische autismespectrumstoornissen te beoordelen. Zodra het huidige repetitieve gedrag is geïdentificeerd, worden ze beoordeeld op: Bestede tijd, Interferentie, Nood, Weerstand en Controle. Elk van deze items wordt gescoord van 0 (minst symptomatisch) tot 4 (meest symptomatisch), resulterend in een totaalscore van 0 tot 20. Hogere scores duiden op een hogere ernst. Middelen werden geschat met behulp van een lineair regressiemodel met herhaalde metingen met behandelingsgroep, baselinescore, onderzoeksweek (in categorieën) en geslacht x Tanner-stadiumstratum als covariaten. Een lineair contrast schatte het gemiddelde over studietijdstippen.
Week 2, 4, 6 en 8
Gemiddelde Vineland onaangepast gedrag Subschalen Totale score, week 8
Tijdsspanne: Week 8
De Vineland Adaptive Behavior Scales, (Survey Interview Form) is een maat voor adaptief gedrag bij kinderen, adolescenten en volwassenen. Het levert een algemene standaardscore (Adaptive Behavior Composite, ABC) en leeftijdsstandaardscores op in vier domeinen. ABC-scores hebben een gemiddelde van 100 en een standaarddeviatie van 15 (bereik = 20 tot 160). Hogere scores suggereren een hoger niveau van adaptief functioneren. Een toename van de standaardscores vanaf de basislijn tot het laatste bezoek wijst op verbetering. Gemiddelden werden geschat met behulp van een lineair regressiemodel met herhaalde metingen met behandelingsgroep, studieweek (in categorieën, basislijn of 8 weken) en geslacht x Tanner-stadiumstratum als covariaten.
Week 8
Gemiddeld Autisme Diagnostisch Observatieschema (ADOS) Sociaal affect en beperkt en repetitief gedrag Totale score, week 8
Tijdsspanne: Week 8
Autism Diagnostic Observation Scale (ADOS) (Lord), Modules 1-3 levert scores op in 2 schalen: sociaal affect en beperkt en repetitief gedrag. De ADOS is herhaaldelijk geëvalueerd als diagnostische maatstaf, het is ook gebruikt als uitkomstmaat voor de ernst van autisme (Aldred et al., 2004; Gutstein, 2007; Owly et al, 2001; Green et al, 2010). Voor modules 1-3 worden scores variërend van 0-2 op 14 items opgeteld om te komen tot de totaalscore voor sociaal affect en beperkt en repetitief gedrag, die varieert van 0 tot 28. Hogere scores duiden op een grotere ernst van autisme. Gemiddelden werden geschat met behulp van een lineair regressiemodel met herhaalde metingen met behandelingsgroep, studieweek (in categorieën, basislijn of 8 weken) en geslacht x Tanner-stadiumstratum als covariaten
Week 8
Gemiddelde sociale wederkerigheidsschaal (SRS) totaalscore, week 8
Tijdsspanne: Week 8
De SRS met 65 items is een gestandaardiseerde maat voor de kernsymptomen van autisme. Elk item wordt gescoord op een 4-punts Likertschaal. De score van elk afzonderlijk item wordt opgeteld om een ​​totale ruwe score te creëren. De resultaten van de totaalscore zijn als volgt: 0-62: Binnen normale grenzen 63-79: Lichte stoornis 80-108: Matige stoornis 109-149: Ernstige stoornis. Gemiddelden werden geschat met behulp van een lineair regressiemodel met herhaalde metingen met behandelingsgroep, studieweek (in categorieën, basislijn of 8 weken) en geslacht x Tanner-stadiumstratum als covariaten.
Week 8

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Indiana University

Medewerkers

National Institute of Mental Health (NIMH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christopher J. McDougle, MD, Indiana University School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 september 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

20 september 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • R01MH072961 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • DSIR 82-SEDR

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Autistische stoornis

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Philippines

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren