Síndrome de ovario poliquístico (SOP) y apnea del sueño

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) afecta al 5-10 % de las mujeres y puede verse como la combinación de hiperandrogenismo con las características clásicas del síndrome metabólico en mujeres jóvenes. PCOS presenta una oportunidad única para diseccionar la relación entre el riesgo metabólico y cardiovascular y los trastornos respiratorios del sueño (SDB) en una población donde los efectos intrínsecos del envejecimiento aún no se han desarrollado. Debido a que también se ha observado una relación entre la apnea obstructiva del sueño, la resistencia a la insulina y los niveles elevados de testosterona en hombres y mujeres sin SOP, los conocimientos obtenidos de los estudios sobre SOP tendrán amplias implicaciones.

Los Objetivos Específicos de la presente solicitud son:

Objetivo Específico 1: probar la hipótesis de que las alteraciones del sueño son causadas por hiperandrogenemia e hiperinsulinemia que caracterizan al SOP. Después de una evaluación inicial detallada de los parámetros del sueño, hormonales, metabólicos y cardiovasculares, las mujeres con SOP se asignarán al azar a una fase de tratamiento de 8 semanas con pioglitazona o leuprolida de depósito más reemplazo de estrógeno/progestágeno o placebo. La pioglitazona reducirá los niveles de insulina y, en consecuencia, los niveles de andrógenos en el SOP. Compararemos los efectos de la reducción de andrógenos sola (leuprolida de depósito más estrógeno/progestágeno) con los de la insulina más reducción de andrógenos lograda con pioglitazona. Las comparaciones principales serán el cambio en los parámetros del sueño desde el inicio entre: placebo y pioglitazona; placebo y leuprolida/estrógeno/progestágeno; pioglitazona y leuprolida/estrógeno/progestágeno.

Objetivo Específico 2: probar la hipótesis de que los trastornos del sueño provocan las alteraciones hormonales, metabólicas y cardiovasculares que se observan en mujeres con SOP. Las mujeres con SOP con SDB y las mujeres de control emparejadas con SDB se evaluarán al inicio y después de 8 semanas de tratamiento con CPAP. La comparación principal será entre los parámetros iniciales y posteriores al tratamiento en mujeres con SOP. La comparación secundaria será el cambio posterior al tratamiento desde el inicio entre las mujeres con SOP y las de control para probar la hipótesis de que para el mismo grado de mejora en los TRS, la magnitud del cambio en las medidas metabólicas y cardiovasculares será mayor en las mujeres con SOP que en los controles.

Objetivo específico 3: probar la hipótesis de que, en mujeres jóvenes normales, la manipulación experimental del sueño que recapitula los trastornos del sueño característicos de las mujeres con SOP dará como resultado alteraciones metabólicas, hormonales y cardiovasculares típicas del síndrome metabólico. Se estudiará dos veces a un grupo de mujeres jóvenes sanas utilizando un diseño aleatorio cruzado. En un estudio, el sueño de movimientos oculares rápidos (REM, por sus siglas en inglés) se fragmentará mediante microdespertares inducidos experimentalmente durante 3 noches consecutivas y el sueño no REM no se verá afectado. En el otro, la actividad de ondas lentas se suprimirá sin despertar al sujeto y el sueño REM no se verá afectado. Cada estudio será precedido por 2 noches de sueño de referencia. No se informaron los resultados para el Objetivo 3 ya que no se probaron dispositivos ni medicamentos para este objetivo.