Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) и апноэ во сне
Сон, метаболические и сердечно-сосудистые нарушения при синдроме поликистозных яичников
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) поражает 5-10% женщин и может рассматриваться как сочетание гиперандрогении с классическими признаками метаболического синдрома у молодых женщин. СПКЯ представляет собой уникальную возможность проанализировать взаимосвязь между метаболическим и сердечно-сосудистым риском и нарушением дыхания во сне (SDB) в популяции, у которой еще не проявились внутренние эффекты старения. Поскольку взаимосвязь между обструктивным апноэ во сне, резистентностью к инсулину и повышенным уровнем тестостерона также наблюдалась у мужчин и женщин без СПКЯ, выводы, полученные в ходе исследований СПКЯ, будут иметь широкое значение.
Конкретными целями настоящей заявки являются:
Конкретная цель 1: проверить гипотезу о том, что нарушения сна вызваны гиперандрогенемией и гиперинсулинемией, которые характеризуют СПКЯ. После детальной исходной оценки сна, гормональных, метаболических и сердечно-сосудистых параметров женщины с СПКЯ будут рандомизированы на 8-недельную фазу лечения пиоглитазоном или депо-лейпролидом в сочетании с заместительной терапией эстрогеном/прогестином или плацебо. Пиоглитазон снижает уровень инсулина и, следовательно, уровень андрогенов при СПКЯ. Мы сравним эффекты только снижения андрогенов (депо-лейпролид плюс эстроген/прогестин) с эффектами инсулина плюс снижение андрогенов, достигнутыми с помощью пиоглитазона. Первичным сравнением будет изменение параметров сна по сравнению с исходным уровнем между: плацебо и пиоглитазоном; плацебо и лейпролид/эстроген/прогестин; пиоглитазон и лейпролид/эстроген/прогестин.
Конкретная цель 2: проверить гипотезу о том, что нарушения сна вызывают гормональные, метаболические и сердечно-сосудистые изменения, наблюдаемые у женщин с СПКЯ. Женщины с СПКЯ с SDB и соответствующие контрольные женщины с SDB будут оцениваться на исходном уровне и после 8 недель лечения CPAP. Основное сравнение будет проводиться между исходными параметрами и параметрами после лечения у женщин с СПКЯ. Вторичным сравнением будет изменение после лечения по сравнению с исходным уровнем между СПКЯ и женщинами из контрольной группы, чтобы проверить гипотезу о том, что при той же степени улучшения в SDB величина изменения метаболических и сердечно-сосудистых показателей будет больше у СПКЯ, чем в контрольной группе.
Конкретная цель 3: проверить гипотезу о том, что у здоровых молодых женщин экспериментальное манипулирование сном, повторяющее нарушения сна, характерные для женщин с СПКЯ, приведет к метаболическим, гормональным и сердечно-сосудистым изменениям, типичным для метаболического синдрома. Группа здоровых молодых женщин будет обследована дважды с использованием рандомизированного перекрестного дизайна. В одном исследовании сон с быстрым движением глаз (БДГ) будет фрагментирован экспериментально индуцированными микропробуждениями в течение 3 ночей подряд, а не-БДГ-сон останется нетронутым. В другом медленноволновая активность будет подавлена без пробуждения субъекта, а быстрый сон останется нетронутым. Каждому исследованию будут предшествовать 2 ночи базового сна. Результаты для цели 3 не сообщались, поскольку для этой цели не тестировались никакие устройства или лекарства.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Субъекты СПКЯ будут набраны из эндокринологических клиник Чикагского университета. Все они будут как минимум через 2 года после менархе и моложе 40 лет. Для диагностики СПКЯ потребуются:
- наличие олиго/аменореи;
- гиперандрогенемия, определяемая сверхнормальным уровнем свободного тестостерона в плазме (> 10 пг/мл);
- гиперандрогенизм, о чем свидетельствуют бесплодие, гирсутизм, акне или андрогенетическая алопеция; и
- исключение неклассического дефицита 21-гидроксилазы, врожденной гиперплазии надпочечников, синдрома Кушинга, гипотиреоза или значительного повышения уровня пролактина в сыворотке. Таким образом, все субъекты будут соответствовать согласованным критериям Национального института здравоохранения (NIH) для СПКЯ.
- Субъекты контрольной группы будут как можно ближе соответствовать возрасту, этнической принадлежности, индексу массы тела (ИМТ) и распределению жира в организме [по оценке с помощью компьютерной томографии (КТ) брюшной полости с одним разрезом и двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA) сканирование].
- Нормально худые (ИМТ <25 кг/м2) женщины будут в возрасте от 18 до 40 лет, с хорошим здоровьем, с нормальным менструальным циклом, без жалоб на сон, без эндокринных расстройств в анамнезе. Все исследования будут начаты в ранней фолликулярной фазе (2-4 дни).
Критерий исключения:
- По крайней мере, за 2 месяца до исследования все субъекты (СПКЯ и контрольная группа) не должны принимать стероидные препараты (включая оральные контрацептивы), лекарства, которые, как известно, изменяют секрецию и/или действие инсулина, или лекарства, которые, как известно, влияют на сон.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Цель 1: плацебо
Одна из 3 лечебных групп в Цель 1: Плацебо.
Ни один субъект не был рандомизирован в эту группу.
|
|
|
Экспериментальный: Цель 1: Пиоглитазон
Одна из 3 групп лечения в Цели 1: Пиоглитазон.
Ни один субъект не был рандомизирован в эту группу.
|
Пиоглитазон (Актос).
Пиоглитазон — пероральный препарат, одобренный в США для лечения пациентов с диабетом 2 типа (однако он не одобрен для исследований в рамках данного протокола).
Это один из класса препаратов, известных как тиазолидиндионы.
Этот класс лекарств был связан с потенциальными полезными изменениями метаболизма (использование глюкозы организмом), а также липидов (жиров) в крови.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Цель 1: лейпролид + эстроген/прогестин
Одна из 3 групп лечения в Цели 1: депо-лейпролид плюс заместительная терапия эстрогеном/гестагеном.
Ни один субъект не был рандомизирован в эту группу.
|
Лейпролид-депо представляет собой модифицированную версию естественного гормона головного мозга, гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) длительного действия.
Этот исследуемый препарат временно снижает уровень гормонов гипофиза, которые стимулируют выработку яичниками как женских (эстроген), так и мужских (тестостерон) гормонов.
Эффект этого исследуемого препарата будет длиться примерно 12 недель.
В течение этого времени уровень ваших женских гормонов будет доведен до нормы с помощью пластыря, содержащего эстроген и прогестерон.
Этот пластырь помещается на кожу и меняется два раза в неделю.
Субъект будет продолжать носить этот пластырь в течение 4 недель после окончания исследования, пока не исчезнут эффекты инъекции люпрона.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Цель 2: СПКЯ + SDB
Одна из 2 групп исследования в Цели 2: женщины с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и нарушением дыхания во сне (SDB) получали 8 недель непрерывного положительного давления в дыхательных путях (CPAP).
|
CPAP является наиболее эффективным доступным методом лечения нарушений дыхания во сне.
CPAP обеспечивает постоянное контролируемое давление, чтобы ваши верхние дыхательные пути оставались открытыми во время сна, чтобы вы могли нормально дышать.
Давление действует почти так же, как шина, и удерживает дыхательные пути открытыми.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Цель 2: Соответствующие элементы управления
Одна из 2 групп исследования в Цели 2: женщины того же возраста, что и женщины в группе СПКЯ + SDB, получали 8 недель непрерывного положительного давления в дыхательных путях (CPAP).
Набору контрольных субъектов для этого протокола препятствовала сложность поиска субъектов, отвечающих как критериям включения, так и критериям исключения.
Как следствие, размер выборки контрольных субъектов был недостаточным, чтобы сделать какие-либо значимые выводы.
Статистический анализ был невозможен из-за недостаточного размера выборки.
|
CPAP является наиболее эффективным доступным методом лечения нарушений дыхания во сне.
CPAP обеспечивает постоянное контролируемое давление, чтобы ваши верхние дыхательные пути оставались открытыми во время сна, чтобы вы могли нормально дышать.
Давление действует почти так же, как шина, и удерживает дыхательные пути открытыми.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Цель 3: Фрагмент БДМ - Поддержка SWS - Исходный уровень
Каждый субъект оценивался в трех экспериментальных условиях в следующем порядке. Фрагментация БДГ: сон с быстрым движением глаз (БДГ) будет фрагментирован экспериментально индуцированными микропробуждениями в течение 3 ночей подряд, а не-БДГ-сон останется нетронутым. Подавление медленного сна (SWS): активность медленных волн подавляется без пробуждения субъекта, а быстрый сон не нарушается. Исходный уровень: Записывается оценка «базового» сна (т. е. без экспериментального вмешательства). Эта оценка могла быть записана как первое, второе или третье вмешательство. |
Сон с быстрым движением глаз (БДГ) будет фрагментирован экспериментально индуцированными микропробуждениями в течение 3 ночей подряд, а не-БДГ-сон останется нетронутым.
SWS: Медленноволновая активность будет подавлена без пробуждения субъекта, а быстрый сон останется нетронутым.
|
|
Экспериментальный: Цель 3: Фрагмент БДГ - Исходный уровень - Поддержка SWS
Каждый субъект оценивался в трех экспериментальных условиях в следующем порядке. Фрагментация БДГ: сон с быстрым движением глаз (БДГ) будет фрагментирован экспериментально индуцированными микропробуждениями в течение 3 ночей подряд, а не-БДГ-сон останется нетронутым. Исходный уровень: Записывается оценка «базового» сна (т. е. без экспериментального вмешательства). Эта оценка могла быть записана как первое, второе или третье вмешательство. Подавление SWS: активность медленных волн подавляется без пробуждения субъекта, а быстрый сон не нарушается. |
Сон с быстрым движением глаз (БДГ) будет фрагментирован экспериментально индуцированными микропробуждениями в течение 3 ночей подряд, а не-БДГ-сон останется нетронутым.
SWS: Медленноволновая активность будет подавлена без пробуждения субъекта, а быстрый сон останется нетронутым.
|
|
Экспериментальный: Цель 3: исходный уровень — фрагмент REM — поддержка SWS
Каждый субъект оценивался в трех экспериментальных условиях в следующем порядке. Исходный уровень: Записывается оценка «базового» сна (т. е. без экспериментального вмешательства). Эта оценка могла быть записана как первое, второе или третье вмешательство. Фрагментация БДГ: сон с быстрым движением глаз (БДГ) будет фрагментирован экспериментально индуцированными микропробуждениями в течение 3 ночей подряд, а не-БДГ-сон останется нетронутым. Подавление SWS: активность медленных волн подавляется без пробуждения субъекта, а быстрый сон не нарушается. |
Сон с быстрым движением глаз (БДГ) будет фрагментирован экспериментально индуцированными микропробуждениями в течение 3 ночей подряд, а не-БДГ-сон останется нетронутым.
SWS: Медленноволновая активность будет подавлена без пробуждения субъекта, а быстрый сон останется нетронутым.
|
|
Экспериментальный: Цель 3: Поддержка SWS - Фрагмент REM - Исходный уровень
Каждый субъект оценивался в трех экспериментальных условиях в следующем порядке. Подавление SWS: активность медленных волн подавляется без пробуждения субъекта, а быстрый сон не нарушается. Фрагментация БДГ: сон с быстрым движением глаз (БДГ) будет фрагментирован экспериментально индуцированными микропробуждениями в течение 3 ночей подряд, а не-БДГ-сон останется нетронутым. Исходный уровень: Записывается оценка «базового» сна (т. е. без экспериментального вмешательства). Эта оценка могла быть записана как первое, второе или третье вмешательство. |
Сон с быстрым движением глаз (БДГ) будет фрагментирован экспериментально индуцированными микропробуждениями в течение 3 ночей подряд, а не-БДГ-сон останется нетронутым.
SWS: Медленноволновая активность будет подавлена без пробуждения субъекта, а быстрый сон останется нетронутым.
|
|
Экспериментальный: Цель 3: Исходный уровень — SWS-поддержка — REM-фрагмент
Каждый субъект оценивался в трех экспериментальных условиях в следующем порядке. Исходный уровень: Записывается оценка «базового» сна (т. е. без экспериментального вмешательства). Эта оценка могла быть записана как первое, второе или третье вмешательство. Подавление SWS: активность медленных волн подавляется без пробуждения субъекта, а быстрый сон не нарушается. Фрагментация БДГ: сон с быстрым движением глаз (БДГ) будет фрагментирован экспериментально индуцированными микропробуждениями в течение 3 ночей подряд, а не-БДГ-сон останется нетронутым. |
Сон с быстрым движением глаз (БДГ) будет фрагментирован экспериментально индуцированными микропробуждениями в течение 3 ночей подряд, а не-БДГ-сон останется нетронутым.
SWS: Медленноволновая активность будет подавлена без пробуждения субъекта, а быстрый сон останется нетронутым.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Цель 1: Индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) [исходный уровень]
Временное ограничение: исходный уровень
|
Индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) — это индекс, используемый для оценки тяжести апноэ сна на основе общего количества полных остановок (апноэ) и частичных обструкций (гипопноэ) дыхания, возникающих за час сна.
|
исходный уровень
|
|
Цель 1: Индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) [после лечения]
Временное ограничение: 8 недель
|
Индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) — это индекс, используемый для оценки тяжести апноэ сна на основе общего количества полных остановок (апноэ) и частичных обструкций (гипопноэ) дыхания, возникающих за час сна.
|
8 недель
|
|
Цель 2: Индекс чувствительности к инсулину (SI) по внутривенному тесту на толерантность к глюкозе [исходный уровень]
Временное ограничение: исходный уровень (0 недель)
|
Индекс чувствительности к инсулину (SI) представляет собой увеличение чистой фракционной скорости клиренса глюкозы на единицу изменения концентрации инсулина в плазме после внутривенной нагрузки глюкозой.
SI количественно определяет способность инсулина способствовать утилизации глюкозы.
|
исходный уровень (0 недель)
|
|
Цель 2: Индекс чувствительности к инсулину (SI) по внутривенному тесту на толерантность к глюкозе [после CPAP]
Временное ограничение: 8 недель
|
Индекс чувствительности к инсулину (SI) представляет собой увеличение чистой фракционной скорости клиренса глюкозы на единицу изменения концентрации инсулина в плазме после внутривенной нагрузки глюкозой.
SI количественно определяет способность инсулина способствовать утилизации глюкозы.
|
8 недель
|
|
Цель 2: Острая резистентность к инсулину при внутривенном введении глюкозы (AIRg) [исходный уровень]
Временное ограничение: исходный уровень (0 недель)
|
Острая инсулинорезистентность к внутривенной глюкозе (AIRg) — это показатель секреции инсулина в течение первых 10 минут после внутривенной нагрузки глюкозой.
AIRg направлен на адекватность секреции инсулина.
|
исходный уровень (0 недель)
|
|
Цель 2: Острая резистентность к инсулину при внутривенном введении глюкозы (AIRg) [после CPAP]
Временное ограничение: 8 недель
|
Острая инсулинорезистентность к внутривенной глюкозе (AIRg) — это показатель секреции инсулина в течение первых 10 минут после внутривенной нагрузки глюкозой.
AIRg направлен на адекватность секреции инсулина.
|
8 недель
|
|
Цель 3: Индекс чувствительности к инсулину (SI) по внутривенному тесту на толерантность к глюкозе [исходный уровень]
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Индекс чувствительности к инсулину (SI) представляет собой увеличение чистой фракционной скорости клиренса глюкозы на единицу изменения концентрации инсулина в плазме после внутривенной нагрузки глюкозой.
SI количественно определяет способность инсулина способствовать утилизации глюкозы.
|
Базовый уровень
|
|
Цель 3: Индекс чувствительности к инсулину (SI) из внутривенного теста на толерантность к глюкозе [после 3 ночей подавления SWS]
Временное ограничение: 3 ночи
|
Индекс чувствительности к инсулину (SI) представляет собой увеличение чистой фракционной скорости клиренса глюкозы на единицу изменения концентрации инсулина в плазме после внутривенной нагрузки глюкозой.
SI количественно определяет способность инсулина способствовать утилизации глюкозы.
|
3 ночи
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Цель 1: Артериальное давление [базовый уровень]
Временное ограничение: исходный уровень (0 недель)
|
Артериальное давление — это давление крови в артериях, создаваемое в основном сокращением сердечной мышцы.
|
исходный уровень (0 недель)
|
|
Цель 1: артериальное давление [после лечения]
Временное ограничение: 8 недель
|
Артериальное давление — это давление крови в артериях, создаваемое в основном сокращением сердечной мышцы.
|
8 недель
|
|
Цель 1: висцеральное ожирение [исходный уровень]
Временное ограничение: до получаса
|
Висцеральное ожирение относится к степени жира, расположенного в брюшной полости (области живота), которая окружает внутренние органы тела.
|
до получаса
|
|
Цель 1: висцеральное ожирение [после лечения]
Временное ограничение: до получаса
|
Висцеральное ожирение относится к степени жира, расположенного в брюшной полости (области живота), которая окружает внутренние органы тела.
|
до получаса
|
|
Цель 2: Средние уровни кортизола за 24 часа, на пациента [исходный уровень]
Временное ограничение: 10 минут, в течение 24 часов
|
Этот результат определяется как средняя концентрация кортизола (глюкокортикоид, продуцируемый надпочечниками) в крови, измеряемая повторно в течение 24 часов у каждого пациента индивидуально.
|
10 минут, в течение 24 часов
|
|
Цель 2: Средние уровни кортизола за 24 часа, на одного пациента [после лечения]
Временное ограничение: 10 минут, в течение 24 часов
|
Этот результат определяется как средняя концентрация кортизола (глюкокортикоид, продуцируемый надпочечниками) в крови, измеряемая повторно в течение 24 часов у каждого пациента индивидуально.
|
10 минут, в течение 24 часов
|
|
Цель 2: Средние уровни лептина за 24 часа, на одного пациента [исходный уровень]
Временное ограничение: 15 минут в течение 24 часов
|
Этот результат определяется как средняя концентрация лептина (гормон, вырабатываемый жировыми клетками, который влияет на пищевое поведение и аппетит) в крови, измеряемая повторно в течение 24-часового периода у каждого пациента индивидуально.
|
15 минут в течение 24 часов
|
|
Цель 2: Средние уровни лептина в течение 24 часов на одного пациента [после лечения]
Временное ограничение: 15 минут в течение 24 часов
|
Этот результат определяется как средняя концентрация лептина (гормон, вырабатываемый жировыми клетками, который влияет на пищевое поведение и аппетит) в крови, измеряемая повторно в течение 24-часового периода у каждого пациента индивидуально.
|
15 минут в течение 24 часов
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Tasali E, Chapotot F, Leproult R, Whitmore H, Ehrmann DA. Treatment of obstructive sleep apnea improves cardiometabolic function in young obese women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):365-74. doi: 10.1210/jc.2010-1187. Epub 2010 Dec 1.
- Tasali E, Leproult R, Ehrmann DA, Van Cauter E. Slow-wave sleep and the risk of type 2 diabetes in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jan 22;105(3):1044-9. doi: 10.1073/pnas.0706446105. Epub 2008 Jan 2.
- Tasali E, Van Cauter E, Hoffman L, Ehrmann DA. Impact of obstructive sleep apnea on insulin resistance and glucose tolerance in women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Oct;93(10):3878-84. doi: 10.1210/jc.2008-0925. Epub 2008 Jul 22.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Нарушения дыхания
- Расстройства сна, внутренние
- Диссомнии
- Расстройства сна и бодрствования
- Заболевания эндокринной системы
- Болезнь
- Кисты яичников
- Кисты
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Признаки и симптомы, Респираторные
- Синдромы апноэ во сне
- Апноэ сна, обструктивное
- Синдром поликистоза яичников
- Синдром
- Апноэ
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Агенты репродуктивного контроля
- Агенты фертильности, женщины
- Агенты плодородия
- Лейпролид
- Пиоглитазон
- Прогестины
- Эстрогены
Другие идентификационные номера исследования
- 12861B
- R01HL075079 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .