Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Syndrom polycystických vaječníků (PCOS) a spánková apnoe

21. února 2023 aktualizováno: University of Chicago

Spánková, metabolická a kardiovaskulární dysfunkce u syndromu polycystických vaječníků

Syndrom polycystických ovarií (PCOS) postihuje 5–10 % žen ve Spojených státech. Jeho počátek je obvykle v době puberty s projevy nepravidelnosti menstruačního cyklu, hirsutismu a obezity. Ženy s PCOS trpí v rané fázi dospělosti všemi složkami metabolického syndromu, což je syndrom, který má typicky svůj vrchol ve středním věku u jiných populací subjektů. Ženy s PCOS jsou odolnější vůči inzulinu než kontrolní ženy s odpovídající hmotností a mají výjimečně vysoké procento časného nástupu poruchy glukózové tolerance a diabetu 2. typu, stejně jako podstatně zvýšené riziko hypertenze, dyslipidémie, koronárních a dalších vaskulárních onemocnění. Zatímco nedávné důkazy naznačují, že prevalence poruch dýchání ve spánku (SDB) je 30–40krát vyšší u PCOS než u kontrolních žen s odpovídající hmotností, možná role SDB při způsobení zvýšených metabolických a kardiovaskulárních rizik PCOS nebyla hodnocena. . Celkovým cílem navrhované studie je analyzovat směr kauzality mezi poruchami spánku a markery metabolického syndromu u PCOS.

Přehled studie

Detailní popis

Syndrom polycystických ovarií (PCOS) postihuje 5–10 % žen a lze jej považovat za kombinaci hyperandrogenismu s klasickými rysy metabolického syndromu u mladých žen. PCOS představuje jedinečnou příležitost rozebrat vztah mezi metabolickým a kardiovaskulárním rizikem a poruchou dýchání ve spánku (SDB) v populaci, kde se dosud nerozvinuly vnitřní účinky stárnutí. Vzhledem k tomu, že vztah mezi obstrukční spánkovou apnoe, inzulinovou rezistencí a zvýšenými hladinami testosteronu byl také pozorován u mužů a žen bez PCOS, poznatky získané ze studií PCOS budou mít široké důsledky.

Konkrétní cíle této přihlášky jsou:

Specifický cíl 1: otestovat hypotézu, že poruchy spánku jsou způsobeny hyperandrogenémií a hyperinzulinémií, které charakterizují PCOS. Po podrobném základním vyhodnocení spánkových, hormonálních, metabolických a kardiovaskulárních parametrů budou ženy s PCOS randomizovány do 8týdenní léčebné fáze s pioglitazonem nebo depotním leuprolidem plus substitucí estrogen/progestin nebo placebem. Pioglitazon sníží hladiny inzulínu a následně hladiny androgenů u PCOS. Porovnáme účinky samotné redukce androgenů (depotní leuprolid plus estrogen/progestin) s účinky inzulinu plus redukce androgenů dosažené pioglitazonem. Primárním srovnáním bude změna spánkových parametrů od výchozí hodnoty mezi: placebem a pioglitazonem; placebo & leuprolid/estrogen/progestin; pioglitazon a leuprolid/estrogen/progestin.

Specifický cíl 2: otestovat hypotézu, že poruchy spánku způsobují hormonální, metabolické a kardiovaskulární změny pozorované u žen s PCOS. Ženy s PCOS s SDB a odpovídající kontrolní ženy s SDB budou hodnoceny na začátku a po 8 týdnech léčby CPAP. Primární srovnání bude mezi výchozími a post-léčebnými parametry u žen s PCOS. Sekundárním srovnáním bude změna po léčbě od výchozí hodnoty mezi PCOS a kontrolními ženami, aby se ověřila hypotéza, že pro stejný stupeň zlepšení SDB bude velikost změny v metabolických a kardiovaskulárních měřeních větší u PCOS než u kontrol.

Specifický cíl 3: otestovat hypotézu, že u normálních mladých žen experimentální manipulace se spánkem, která rekapituluje poruchy spánku charakteristické pro ženy s PCOS, povede k metabolickým, hormonálním a kardiovaskulárním změnám, které jsou typické pro metabolický syndrom. Skupina zdravých mladých žen bude studována dvakrát pomocí randomizovaného cross-over designu. V jedné studii bude spánek s rychlým pohybem očí (REM) fragmentován experimentálně vyvolaným mikrovzrušením po 3 po sobě jdoucí noci a ne-REM spánek bude ponechán nerušený. V druhém případě bude aktivita pomalých vln potlačena bez probuzení subjektu a REM spánek zůstane nerušený. Každé studii budou předcházet 2 noci základního spánku. Výsledky nebyly hlášeny pro cíl 3, protože v tomto cíli nebyla testována žádná zařízení ani léky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 40 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty PCOS se budou rekrutovat z endokrinologických klinik Chicagské univerzity. Všichni budou nejméně 2 roky po menarché a mladší 40 let. Diagnóza PCOS bude vyžadovat:

    • přítomnost oligo/amenorey;
    • hyperandrogenémie, definovaná supranormální hladinou volného testosteronu v plazmě (> 10 pg/ml);
    • hyperandrogenismus, o čemž svědčí neplodnost, hirsutismus, akné nebo androgenní alopecie; a
    • vyloučení neklasického deficitu 21-hydroxylázy vrozené adrenální hyperplazie, Cushingova syndromu, hypotyreózy nebo významného zvýšení sérového prolaktinu. Všechny subjekty tak budou splňovat kritéria konsenzu Národního institutu zdraví (NIH) pro PCOS.
  • Kontrolní subjekty budou co možná nejpřesněji srovnány z hlediska věku, etnického původu, indexu tělesné hmotnosti (BMI) a distribuce tělesného tuku [jak bylo hodnoceno skenováním břišní počítačovou tomografií (CT) s jedním řezem a rentgenovou absorpciometrií s duální energií (DEXA) skenovat].
  • Normální štíhlé ženy (BMI < 25 kg/m2) budou ve věku 18 až 40 let, v dobrém zdravotním stavu, s normálním menstruačním cyklem, bez potíží se spánkem, bez anamnézy endokrinní poruchy. Všechny studie budou zahájeny v časné folikulární fázi (dny 2-4).

Kritéria vyloučení:

  • Po dobu alespoň 2 měsíců před studií nesmí všichni jedinci (PCOS a kontrola) užívat steroidní přípravky (včetně orálních kontraceptiv), léky, o kterých je známo, že mění sekreci a/nebo účinek inzulínu, nebo léky, o kterých je známo, že ovlivňují spánek.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Cíl 1: Placebo
Jedno ze 3 léčebných ramen v cíli 1: Placebo. Do této větve nebyl randomizován žádný subjekt.
Experimentální: Cíl 1: Pioglitazon
Jedno ze 3 léčebných ramen v Cíli 1: Pioglitazon. Do této větve nebyl randomizován žádný subjekt.
Pioglitazon (Actos). Pioglitazon je perorální lék schválený ve Spojených státech k léčbě pacientů s diabetem 2. typu (není však schválen pro studie v tomto protokolu). Jedná se o jednu ze třídy léků známých jako thiazolidindiony. Tato třída léků je spojována s potenciálními prospěšnými změnami v metabolismu (využití glukózy tělem) a také lipidů (tuků) v krvi.
Ostatní jména:
  • Actos
Experimentální: Cíl 1: Leuprolid + estrogen/progestin
Jedno ze 3 léčebných ramen v cíli 1: depotní leuprolid plus náhrada estrogenu/progestinů. Do této větve nebyl randomizován žádný subjekt.
Depotní leuprolid je dlouhodobě působící modifikovaná verze přirozeného mozkového hormonu, hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH). Tento zkoumaný lék dočasně sníží hormony hypofýzy, které stimulují vaječníky k tvorbě ženských (estrogenů) i mužských (testosteronových) hormonů. Účinek tohoto zkoumaného léku bude trvat přibližně 12 týdnů. Během této doby se vaše hladiny ženských hormonů vrátí do normálu používáním náplasti, která obsahuje estrogen a progesteron. Tato náplast se nalepuje na kůži a mění se dvakrát týdně. Subjekt bude pokračovat v nošení této náplasti po dobu 4 týdnů po skončení studie, dokud účinky injekce Lupronu nevymizí.
Ostatní jména:
  • Lupron
Experimentální: Cíl 2: PCOS + SDB
Jedna ze 2 studijních skupin v cíli 2: Ženy se syndromem polycystických ovarií (PCOS) a poruchou dýchání ve spánku (SDB) byly léčeny 8týdenním nepřetržitým pozitivním tlakem v dýchacích cestách (CPAP).
CPAP je nejúčinnější dostupná léčba poruch dýchání ve spánku. CPAP poskytuje konstantní, kontrolovatelný tlak, který udržuje vaše horní dýchací cesty během spánku otevřené, abyste mohli normálně dýchat. Tlak působí v podstatě stejným způsobem jako dlaha a udržuje dýchací cesty otevřené.
Ostatní jména:
  • Kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách
Experimentální: Cíl 2: Shodné ovládací prvky
Jedna ze 2 studijních skupin v cíli 2: Ženy, které byly podobného věku jako ženy ve skupině PCOS+SDB, byly léčeny 8týdenním nepřetržitým pozitivním tlakem v dýchacích cestách (CPAP). Náboru kontrolních subjektů pro tento protokol bránila obtížnost nalezení subjektů, které splnily jak kritéria pro zařazení, tak pro vyloučení. V důsledku toho byla velikost vzorku kontrolních subjektů nedostatečná na to, aby bylo možné vyvodit jakékoli smysluplné závěry. Statistické analýzy nebyly možné z důvodu nedostatečné velikosti vzorku.
CPAP je nejúčinnější dostupná léčba poruch dýchání ve spánku. CPAP poskytuje konstantní, kontrolovatelný tlak, který udržuje vaše horní dýchací cesty během spánku otevřené, abyste mohli normálně dýchat. Tlak působí v podstatě stejným způsobem jako dlaha a udržuje dýchací cesty otevřené.
Ostatní jména:
  • Kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách
Experimentální: Cíl 3: REM frag - SWS supp - Baseline

Každý subjekt byl hodnocen za tří experimentálních podmínek v následujícím pořadí.

Fragmentace REM: Spánek s rychlým pohybem očí (REM) bude fragmentován experimentálně vyvolaným mikrovzrušením po 3 po sobě jdoucí noci a spánek bez REM bude ponechán nerušený.

Potlačení pomalého spánku (SWS): Aktivita pomalých vln bude potlačena bez probuzení subjektu a REM spánek zůstane nerušený.

Výchozí stav: Zaznamenává se hodnocení „základního“ spánku (tj. bez experimentálního zásahu). Toto hodnocení mohlo být zaznamenáno jako první, druhý nebo třetí zásah.

Spánek s rychlým pohybem očí (REM) bude fragmentován experimentálně vyvolaným mikrovzrušením na 3 po sobě jdoucí noci a ne-REM spánek bude ponechán nerušený.
SWS: Aktivita pomalých vln bude potlačena bez probuzení subjektu a REM spánek zůstane nerušený.
Experimentální: Cíl 3: REM frag - Baseline - SWS supp

Každý subjekt byl hodnocen za tří experimentálních podmínek v následujícím pořadí.

Fragmentace REM: Spánek s rychlým pohybem očí (REM) bude fragmentován experimentálně vyvolaným mikrovzrušením po 3 po sobě jdoucí noci a spánek bez REM bude ponechán nerušený.

Výchozí stav: Zaznamenává se hodnocení „základního“ spánku (tj. bez experimentálního zásahu). Toto hodnocení mohlo být zaznamenáno jako první, druhý nebo třetí zásah.

Potlačení SWS: Aktivita pomalých vln bude potlačena bez probuzení subjektu a REM spánek zůstane nerušený.

Spánek s rychlým pohybem očí (REM) bude fragmentován experimentálně vyvolaným mikrovzrušením na 3 po sobě jdoucí noci a ne-REM spánek bude ponechán nerušený.
SWS: Aktivita pomalých vln bude potlačena bez probuzení subjektu a REM spánek zůstane nerušený.
Experimentální: Cíl 3: Základní linie - REM frag - SWS supp

Každý subjekt byl hodnocen za tří experimentálních podmínek v následujícím pořadí.

Výchozí stav: Zaznamenává se hodnocení „základního“ spánku (tj. bez experimentálního zásahu). Toto hodnocení mohlo být zaznamenáno jako první, druhý nebo třetí zásah.

Fragmentace REM: Spánek s rychlým pohybem očí (REM) bude fragmentován experimentálně vyvolaným mikrovzrušením po 3 po sobě jdoucí noci a spánek bez REM bude ponechán nerušený.

Potlačení SWS: Aktivita pomalých vln bude potlačena bez probuzení subjektu a REM spánek zůstane nerušený.

Spánek s rychlým pohybem očí (REM) bude fragmentován experimentálně vyvolaným mikrovzrušením na 3 po sobě jdoucí noci a ne-REM spánek bude ponechán nerušený.
SWS: Aktivita pomalých vln bude potlačena bez probuzení subjektu a REM spánek zůstane nerušený.
Experimentální: Cíl 3: SWS supp - REM frag - Baseline

Každý subjekt byl hodnocen za tří experimentálních podmínek v následujícím pořadí.

Potlačení SWS: Aktivita pomalých vln bude potlačena bez probuzení subjektu a REM spánek zůstane nerušený.

Fragmentace REM: Spánek s rychlým pohybem očí (REM) bude fragmentován experimentálně vyvolaným mikrovzrušením po 3 po sobě jdoucí noci a spánek bez REM bude ponechán nerušený.

Výchozí stav: Zaznamenává se hodnocení „základního“ spánku (tj. bez experimentálního zásahu). Toto hodnocení mohlo být zaznamenáno jako první, druhý nebo třetí zásah.

Spánek s rychlým pohybem očí (REM) bude fragmentován experimentálně vyvolaným mikrovzrušením na 3 po sobě jdoucí noci a ne-REM spánek bude ponechán nerušený.
SWS: Aktivita pomalých vln bude potlačena bez probuzení subjektu a REM spánek zůstane nerušený.
Experimentální: Cíl 3: Základní linie - SWS supp - REM frag

Každý subjekt byl hodnocen za tří experimentálních podmínek v následujícím pořadí.

Výchozí stav: Zaznamenává se hodnocení „základního“ spánku (tj. bez experimentálního zásahu). Toto hodnocení mohlo být zaznamenáno jako první, druhý nebo třetí zásah.

Potlačení SWS: Aktivita pomalých vln bude potlačena bez probuzení subjektu a REM spánek zůstane nerušený.

Fragmentace REM: Spánek s rychlým pohybem očí (REM) bude fragmentován experimentálně vyvolaným mikrovzrušením po 3 po sobě jdoucí noci a spánek bez REM bude ponechán nerušený.

Spánek s rychlým pohybem očí (REM) bude fragmentován experimentálně vyvolaným mikrovzrušením na 3 po sobě jdoucí noci a ne-REM spánek bude ponechán nerušený.
SWS: Aktivita pomalých vln bude potlačena bez probuzení subjektu a REM spánek zůstane nerušený.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cíl 1: Index apnoe-hypopnoe (AHI) [základní hodnota]
Časové okno: základní linie
Index apnoe-hypopnoe (AHI) je index používaný k posouzení závažnosti spánkové apnoe na základě celkového počtu úplných zastavení (apnoe) a částečných obstrukcí (hypopnoe) dýchání vyskytujících se za hodinu spánku.
základní linie
Cíl 1: Index apnoe-hypopnoe (AHI) [po léčbě]
Časové okno: 8 týdnů
Index apnoe-hypopnoe (AHI) je index používaný k posouzení závažnosti spánkové apnoe na základě celkového počtu úplných zastavení (apnoe) a částečných obstrukcí (hypopnoe) dýchání vyskytujících se za hodinu spánku.
8 týdnů
Cíl 2: Index citlivosti na inzulín (SI) z intravenózního testu tolerance glukózy [základní stav]
Časové okno: výchozí (0 týdnů)
Index citlivosti na inzulín (SI) je zvýšení čisté frakční rychlosti clearance glukózy na jednotku změny koncentrace inzulínu v plazmě po intravenózním zatížení glukózou. SI kvantifikuje kapacitu inzulínu podporovat likvidaci glukózy.
výchozí (0 týdnů)
Cíl 2: Index citlivosti na inzulín (SI) z intravenózního testu glukózové tolerance [po CPAP]
Časové okno: 8 týdnů
Index citlivosti na inzulín (SI) je zvýšení čisté frakční rychlosti clearance glukózy na jednotku změny koncentrace inzulínu v plazmě po intravenózním zatížení glukózou. SI kvantifikuje kapacitu inzulínu podporovat likvidaci glukózy.
8 týdnů
Cíl 2: Akutní inzulínová rezistence na intravenózní glukózu (AIRg) [základní stav]
Časové okno: výchozí (0 týdnů)
Akutní inzulínová rezistence na intravenózní glukózu (AIRg) je mírou sekrece inzulínu během prvních 10 minut po intravenózní zátěži glukózy. AIRg řeší adekvátnost sekrece inzulínu.
výchozí (0 týdnů)
Cíl 2: Akutní inzulínová rezistence na intravenózní glukózu (AIRg) [po CPAP]
Časové okno: 8 týdnů
Akutní inzulínová rezistence na intravenózní glukózu (AIRg) je mírou sekrece inzulínu během prvních 10 minut po intravenózní zátěži glukózy. AIRg řeší adekvátnost sekrece inzulínu.
8 týdnů
Cíl 3: Index citlivosti na inzulín (SI) z intravenózního testu tolerance glukózy [základní stav]
Časové okno: Základní linie
Index citlivosti na inzulín (SI) je zvýšení čisté frakční rychlosti clearance glukózy na jednotku změny koncentrace inzulínu v plazmě po intravenózním zatížení glukózou. SI kvantifikuje kapacitu inzulínu podporovat likvidaci glukózy.
Základní linie
Cíl 3: Index citlivosti na inzulín (SI) z intravenózního testu glukózové tolerance [po 3 nocích potlačení SWS]
Časové okno: 3 noci
Index citlivosti na inzulín (SI) je zvýšení čisté frakční rychlosti clearance glukózy na jednotku změny koncentrace inzulínu v plazmě po intravenózním zatížení glukózou. SI kvantifikuje kapacitu inzulínu podporovat likvidaci glukózy.
3 noci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cíl 1: Krevní tlak [základ]
Časové okno: výchozí (0 týdnů)
Krevní tlak je tlak krve v tepnách, který vzniká primárně kontrakcí srdečního svalu.
výchozí (0 týdnů)
Cíl 1: Krevní tlak [po léčbě]
Časové okno: 8 týdnů
Krevní tlak je tlak krve v tepnách, který vzniká primárně kontrakcí srdečního svalu.
8 týdnů
Cíl 1: Viscerální adipozita [základ]
Časové okno: až půl hodiny
Viscerální adipozita se týká stupně tuku umístěného v peritoneální dutině (břišní oblasti), která obklopuje vnitřní orgány těla.
až půl hodiny
Cíl 1: Viscerální adipozita [po léčbě]
Časové okno: až půl hodiny
Viscerální adipozita se týká stupně tuku umístěného v peritoneální dutině (břišní oblasti), která obklopuje vnitřní orgány těla.
až půl hodiny
Cíl 2: Průměrné hladiny kortizolu za 24 hodin, na pacienta [základ]
Časové okno: 10 minut, po dobu 24 hodin
Tento výsledek je definován jako průměrná koncentrace kortizolu (glukokortikoidu produkovaného nadledvinami) v krvi, měřená opakovaně během 24 hodin u každého pacienta individuálně.
10 minut, po dobu 24 hodin
Cíl 2: Průměrné hladiny kortizolu za 24 hodin, na pacienta [po ošetření]
Časové okno: 10 minut, po dobu 24 hodin
Tento výsledek je definován jako průměrná koncentrace kortizolu (glukokortikoidu produkovaného nadledvinami) v krvi, měřená opakovaně během 24 hodin u každého pacienta individuálně.
10 minut, po dobu 24 hodin
Cíl 2: Průměrné hladiny leptinu za 24 hodin, na pacienta [základní stav]
Časové okno: 15 minut po dobu 24 hodin
Tento výsledek je definován jako průměrná koncentrace leptinu (hormonu produkovaného tukovými buňkami, který ovlivňuje stravovací návyky a chuť k jídlu) v krvi, měřená opakovaně během 24 hodin u každého pacienta individuálně.
15 minut po dobu 24 hodin
Cíl 2: Průměrné hladiny leptinu za 24 hodin, na pacienta [po ošetření]
Časové okno: 15 minut po dobu 24 hodin
Tento výsledek je definován jako průměrná koncentrace leptinu (hormonu produkovaného tukovými buňkami, který ovlivňuje stravovací návyky a chuť k jídlu) v krvi, měřená opakovaně během 24 hodin u každého pacienta individuálně.
15 minut po dobu 24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. září 2005

První zveřejněno (Odhad)

20. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom polycystických vaječníků

Klinické studie na pioglitazon

3
Předplatit