Paclitaxel + carboplatino sin/sin maleato de cediranib en cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III o estadio IV

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado histológica o citológicamente, que cumple 1 de los siguientes criterios de etapa:

  • Enfermedad en estadio IIIB

    • Los pacientes sin derrame pleural que no son candidatos para el tratamiento de modalidad combinada O que fueron tratados en centros donde el tratamiento de modalidad combinada no se considera tratamiento estándar son elegibles
  • Enfermedad en estadio IV

• Enfermedad medible (fase II)

  • Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión medible unidimensionalmente ≥ 20 mm por rayos X, ecografía, examen físico o tomografía computarizada convencional O ≥ 10 mm por tomografía computarizada espiral
  • Las lesiones medibles deben estar fuera de un campo de radioterapia previo si son el único sitio de la enfermedad, a menos que se haya documentado la progresión de la enfermedad.
  • Sin lesión torácica central significativa con cavitación apreciable
• Enfermedad medible o no medible (fase III)
• Sin tumor necrótico o hemorrágico o metástasis

• Sin metástasis cerebrales o meníngeas no tratadas

  • No se requieren tomografías computarizadas para descartar la enfermedad a menos que haya sospecha clínica de enfermedad del SNC
  • Los pacientes con metástasis cerebrales estables previamente tratadas (por radiografía o examen clínico) son elegibles siempre que estén asintomáticos y no requieran corticosteroides

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Estado de rendimiento

• ECOG 0-1

Esperanza de vida

• No especificado

hematopoyético

• Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Sin sangrado manifiesto (es decir, ≥ 30 ml/episodio) en los últimos 3 meses

Hepático

• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• ALT ≤ 2 veces ULN (< 5 veces ULN si hay metástasis hepáticas)

Renal

• Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min
• Proteinuria ≤ grado 1

Cardiovascular

• QTc medio ≤ 470 mseg (con corrección de Bazett) por ECG
• Sin angina inestable
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva
• Ningún infarto de miocardio en el último año
• Sin arritmias cardiacas ventriculares que requieran medicación
• Sin antecedentes de defectos de conducción auriculoventricular de segundo o tercer grado
• Sin afección cardiovascular no tratada o no controlada
• Sin disfunción cardiaca sintomática
• Sin hipertensión no controlada (es decir, presión arterial en reposo ≥ 150/100 mm Hg a pesar de la terapia antihipertensiva)
• Sin antecedentes de hipertensión lábil
• Sin antecedentes de cumplimiento deficiente con la medicación antihipertensiva
• Sin antecedentes de síndrome de QT largo familiar

Pulmonar

• Sin hemoptisis clínicamente relevante (es decir, ≥ 5 ml de sangre fresca) en las últimas 4 semanas

  • Solo se permiten manchas de sangre en el esputo.

Otro

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos (método doble para mujeres; método de barrera para hombres)
• Capaz y dispuesto a participar en la evaluación de la calidad de vida.
• Sin neuropatía periférica > grado 1
• Sin reacción alérgica previa a medicamentos que contengan Cremophor EL®
• Sin infección activa o no controlada
• Ninguna enfermedad grave o condición médica que impida el cumplimiento del estudio
• Sin enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa)
• Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas o el cáncer in situ

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Al menos 14 días desde la terapia previa con inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (p. ej., inhibidores de la tirosina quinasa, anticuerpos monoclonales, vacunas u otros agentes)

• Sin terapia antiangiogénica previa, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Bevacizumab
  • maleato de cediranib
  • AZD6474
  • PTK787/ZK222584 (PTK/ZK)
  • Malato de sunitinib
• Epoetina alfa concurrente permitida

Quimioterapia

• Al menos 12 meses desde la quimioterapia adyuvante previa

  • Los regímenes combinados de quimioterapia y radioterapia para la enfermedad en estadio IIIB localmente avanzada no se consideran terapia adyuvante y no están permitidos.
• Sin quimioterapia previa para NSCLC metastásico o recurrente

Terapia endocrina

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 1 semana desde esteroides anteriores

Radioterapia

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 21 días desde la radioterapia anterior, excepto para la radioterapia no mielosupresora de dosis baja con aprobación
• Radioterapia paliativa concurrente permitida con aprobación

Cirugía

• Al menos 14 días desde la cirugía mayor anterior

Otro

• Recuperado de una terapia previa
• Se permite el tratamiento previo con inhibidores de la ciclooxigenasa-2
• Se permite la anticoagulación profiláctica concurrente (p. ej., warfarina) siempre que se cumplan los requisitos de INR

• Sin inhibidores potentes de CYP3A4 y 2C8, incluidos cualquiera de los siguientes medicamentos:

  • clorhidrato de amiodarona
  • claritromicina
  • bromhidrato de citalopram
  • Eritromicina
  • omeprazol
  • simvastatina
  • Atorvastatina
  • lovastatina
  • montelukast sódico
  • clorhidrato de verapamilo
  • ketoconazol
  • miconazol
  • Indinovir y otros antivirales
  • diltiazem
• Ningún otro fármaco experimental o terapia anticancerígena concurrente