Paclitaxel + Carboplatina Com/Fora Maleato de Cediranibe em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Estágio III ou Estágio IV

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado histologicamente ou citologicamente, atendendo a 1 dos seguintes critérios de estágio:

  • Doença estágio IIIB

    • Pacientes sem derrame pleural que não são candidatos ao tratamento de modalidade combinada OU que foram tratados em centros onde o tratamento de modalidade combinada não é considerado tratamento padrão são elegíveis
  • doença estágio IV

• Doença mensurável (fase II)

  • Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão mensurável unidimensional ≥ 20 mm por raio-x, ultrassom, exame físico ou tomografia computadorizada convencional OU ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral
  • Lesões mensuráveis ​​devem estar fora de um campo de radioterapia anterior se forem o único local da doença, a menos que a progressão da doença tenha sido documentada
  • Nenhuma lesão torácica central significativa com qualquer cavitação apreciável
• Doença mensurável ou não mensurável (fase III)
• Sem tumor necrótico ou hemorrágico ou metástases

• Sem metástases cerebrais ou meníngeas não tratadas

  • A tomografia computadorizada não é necessária para descartar a doença, a menos que haja suspeita clínica de doença do SNC
  • Pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​previamente tratadas (por radiografia ou exame clínico) são elegíveis desde que sejam assintomáticos e não necessitem de corticosteroides

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

status de desempenho

• ECOG 0-1

Expectativa de vida

• Não especificado

hematopoiético

• Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Sem sangramento evidente (ou seja, ≥ 30 mL/episódio) nos últimos 3 meses

hepático

• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• ALT ≤ 2 vezes o LSN (< 5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas)

Renal

• Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
• Proteinúria ≤ grau 1

Cardiovascular

• QTc médio ≤ 470 mseg (com correção de Bazett) por ECG
• Sem angina instável
• Sem insuficiência cardíaca congestiva
• Nenhum infarto do miocárdio no último ano
• Sem arritmias ventriculares cardíacas que necessitem de medicação
• Sem história de defeitos de condução atrioventricular de 2º ou 3º grau
• Nenhuma condição cardiovascular não tratada ou não controlada
• Sem disfunção cardíaca sintomática
• Sem hipertensão não controlada (ou seja, pressão arterial em repouso ≥ 150/100 mm Hg apesar da terapia anti-hipertensiva)
• Sem história de hipertensão lábil
• Sem história de má adesão à medicação anti-hipertensiva
• Sem história familiar de síndrome do QT longo

Pulmonar

• Sem hemoptise clinicamente relevante (ou seja, ≥ 5 mL de sangue fresco) nas últimas 4 semanas

  • Manchas de sangue apenas no escarro são permitidas

Outro

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz (método duplo para mulheres; método de barreira para homens)
• Capaz e disposto a participar da avaliação da qualidade de vida
• Sem neuropatia periférica > grau 1
• Nenhuma reação alérgica anterior a medicamentos contendo Cremophor EL®
• Nenhuma infecção ativa ou descontrolada
• Nenhuma doença grave ou condição médica que impeça a adesão ao estudo
• Nenhuma doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn ou colite ulcerosa)
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso ou câncer in situ

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

• Pelo menos 14 dias desde a terapia anterior com inibidor do receptor do fator de crescimento epidérmico (por exemplo, inibidor de tirosina quinase, anticorpos monoclonais, vacinas ou outros agentes)

• Nenhuma terapia antiangiogênica anterior, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Bevacizumabe
  • maleato de cediranibe
  • AZD6474
  • PTK787/ZK222584 (PTK/ZK)
  • malato de sunitinibe
• Epoetina alfa concomitante permitida

Quimioterapia

• Pelo menos 12 meses desde a quimioterapia adjuvante anterior

  • Regimes combinados de quimioterapia e radioterapia para doença em estágio IIIB localmente avançado não são considerados terapia adjuvante e não são permitidos
• Sem quimioterapia prévia para NSCLC metastático ou recorrente

Terapia endócrina

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 1 semana desde esteróides anteriores

Radioterapia

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 21 dias desde a radioterapia anterior, exceto para radioterapia não mielossupressora de baixa dose com aprovação
• Radioterapia paliativa concomitante permitida com aprovação

Cirurgia

• Pelo menos 14 dias desde a cirurgia de grande porte anterior

Outro

• Recuperado da terapia anterior
• Tratamento prévio com inibidores da ciclooxigenase-2 permitido
• Anticoagulação profilática concomitante (por exemplo, varfarina) permitida desde que os requisitos para INR sejam atendidos

• Sem inibidores potentes de CYP3A4 e 2C8, incluindo qualquer um dos seguintes medicamentos:

  • Cloridrato de Amiodarona
  • claritromicina
  • bromidrato de citalopram
  • Eritromicina
  • Omeprazol
  • Sinvastatina
  • atorvastatina
  • Lovastatina
  • montelucaste sódico
  • cloridrato de verapamil
  • cetoconazol
  • Miconazol
  • Indinovir e outros antivirais
  • Diltiazem
• Nenhuma outra droga experimental concomitante ou terapia anticancerígena