Paclitaxel + Carboplatin ohne/ohne Cediranibmaleat bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III oder IV

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), der eines der folgenden Stadiumskriterien erfüllt:

  • Erkrankung im Stadium IIIB

    • Patienten ohne Pleuraerguss, die nicht für eine Behandlung mit kombinierten Modalitäten in Frage kommen ODER die in Zentren behandelt wurden, in denen eine Behandlung mit kombinierten Modalitäten nicht als Standardbehandlung gilt, sind berechtigt
  • Krankheit im Stadium IV

• Messbare Krankheit (Phase II)

  • Messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 eindimensional messbare Läsion ≥ 20 mm durch Röntgen, Ultraschall, körperliche Untersuchung oder konventionellen CT-Scan ODER ≥ 10 mm durch Spiral-CT-Scan
  • Messbare Läsionen müssen außerhalb eines früheren Strahlentherapiebereichs liegen, wenn sie den einzigen Krankheitsherd darstellen, es sei denn, ein Fortschreiten der Krankheit wurde dokumentiert
  • Keine signifikante zentrale Thoraxläsion mit nennenswerter Kavitation
• Messbare oder nicht messbare Krankheit (Phase III)
• Kein nekrotischer oder hämorrhagischer Tumor oder Metastasen

• Keine unbehandelten Hirn- oder Hirnhautmetastasen

  • CT-Scans sind nicht erforderlich, um eine Erkrankung auszuschließen, es sei denn, es besteht ein klinischer Verdacht auf eine ZNS-Erkrankung
  • Patienten mit zuvor behandelten stabilen Hirnmetastasen (durch Röntgen oder klinische Untersuchung) sind teilnahmeberechtigt, sofern sie asymptomatisch sind und keine Kortikosteroide benötigen

PATIENTENMERKMALE:

Performanz Status

• ECOG 0-1

Lebenserwartung

• Nicht angegeben

Hämatopoetisch

• Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Keine offensichtlichen Blutungen (d. h. ≥ 30 ml/Episode) innerhalb der letzten 3 Monate

Leber

• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• ALT ≤ 2-fache ULN (< 5-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)

Nieren

• Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• Proteinurie ≤ Grad 1

Herz-Kreislauf

• Mittlere QTc ≤ 470 ms (mit Bazett-Korrektur) im EKG
• Keine instabile Angina pectoris
• Keine Herzinsuffizienz
• Kein Herzinfarkt im letzten Jahr
• Keine medikamentösen Herzrhythmusstörungen erforderlich
• Keine Vorgeschichte von atrioventrikulären Überleitungsstörungen 2. oder 3. Grades
• Keine unbehandelte oder unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Keine symptomatische Herzfunktionsstörung
• Keine unkontrollierte Hypertonie (d. h. Ruheblutdruck ≥ 150/100 mm Hg trotz blutdrucksenkender Therapie)
• Keine Vorgeschichte von labiler Hypertonie
• Keine Vorgeschichte einer schlechten Compliance mit blutdrucksenkenden Medikamenten
• Kein familiäres Long-QT-Syndrom in der Vorgeschichte

Pulmonal

• Keine klinisch relevante Hämoptyse (d. h. ≥ 5 ml frisches Blut) innerhalb der letzten 4 Wochen

  • Blutflecken nur im Auswurf erlaubt

Andere

• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Empfängnisverhütung (Doppelmethode für Frauen; Barrieremethode für Männer) anwenden
• Fähig und bereit, an der Beurteilung der Lebensqualität teilzunehmen
• Keine periphere Neuropathie > Grad 1
• Keine vorherige allergische Reaktion auf Arzneimittel, die Cremophor EL® enthalten
• Keine aktive oder unkontrollierte Infektion
• Keine ernsthafte Krankheit oder medizinischer Zustand, der die Einhaltung der Studie ausschließen würde
• Keine entzündlichen Darmerkrankungen (z. B. Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa)
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Krebs

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Mindestens 14 Tage seit der vorherigen Therapie mit dem Rezeptor-Inhibitor des epidermalen Wachstumsfaktors (z. B. Tyrosinkinase-Inhibitor, monoklonale Antikörper, Impfstoffe oder andere Wirkstoffe)

• Keine vorherige Antiangiogenese-Therapie, einschließlich einer der folgenden:

  • Bevacizumab
  • Cediranibmaleat
  • AZD6474
  • PTK787/ZK222584 (PTK/ZK)
  • Sunitinib-Malat
• Gleichzeitige Gabe von Epoetin alfa erlaubt

Chemotherapie

• Mindestens 12 Monate seit der vorherigen adjuvanten Chemotherapie

  • Kombinierte Chemotherapie- und Strahlentherapieschemata bei lokal fortgeschrittener Erkrankung im Stadium IIIB gelten nicht als adjuvante Therapie und sind nicht zulässig
• Keine vorherige Chemotherapie bei metastasiertem oder rezidivierendem NSCLC

Endokrine Therapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens eine Woche seit der vorherigen Steroideinnahme

Strahlentherapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 21 Tage seit der vorherigen Strahlentherapie, außer bei niedrig dosierter, nicht myelosuppressiver Strahlentherapie mit Genehmigung
• Gleichzeitige palliative Strahlentherapie ist mit Genehmigung zulässig

Operation

• Mindestens 14 Tage seit der letzten größeren Operation

Andere

• Von der vorherigen Therapie erholt
• Eine vorherige Behandlung mit Cyclooxygenase-2-Inhibitoren ist zulässig
• Eine gleichzeitige prophylaktische Antikoagulation (z. B. Warfarin) ist zulässig, sofern die INR-Anforderungen erfüllt sind

• Keine starken Inhibitoren von CYP3A4 und 2C8, einschließlich eines der folgenden Medikamente:

  • Amiodaronhydrochlorid
  • Clarithromycin
  • Citalopramhydrobromid
  • Erythromycin
  • Omeprazol
  • Simvastatin
  • Atorvastatin
  • Lovastatin
  • Montelukast-Natrium
  • Verapamilhydrochlorid
  • Ketoconazol
  • Miconazol
  • Indinovir und andere Antivrails
  • Diltiazem
• Keine andere gleichzeitige experimentelle Arzneimittel- oder Krebstherapie