Паклитаксел + карбоплатин с малеатом цедираниба или без него при немелкоклеточном раке легкого III или IV стадии

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), отвечающий одному из следующих критериев стадии:

  • IIIБ стадия заболевания

    • Пациенты без плеврального выпота, которые не являются кандидатами на комбинированное лечение ИЛИ которые лечились в центрах, где комбинированное лечение не считается стандартным лечением, имеют право
  • IV стадия заболевания

• Поддающееся измерению заболевание (фаза II)

  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 одномерно измеримое поражение размером ≥ 20 мм при рентгенологическом исследовании, УЗИ, физикальном исследовании или обычной КТ ИЛИ ≥ 10 мм при спиральной КТ
  • Поддающиеся измерению поражения должны находиться за пределами поля предыдущей лучевой терапии, если они являются единственным очагом заболевания, за исключением случаев документально подтвержденного прогрессирования заболевания.
  • Нет значительного центрального грудного поражения с какой-либо заметной кавитацией
• Измеримое или неизмеримое заболевание (фаза III)
• Отсутствие некротической или геморрагической опухоли или метастазов

• Отсутствие нелеченных метастазов в головной мозг или мозговые оболочки

  • КТ не требуется для исключения заболевания, если нет клинического подозрения на заболевание ЦНС.
  • Пациенты с ранее леченными стабильными метастазами в головной мозг (по данным рентгенографии или клинического обследования) имеют право на участие, если они бессимптомны и не требуют кортикостероидов.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Состояние производительности

• ЭКОГ 0-1

Продолжительность жизни

• Не указан

кроветворный

• Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Отсутствие явных кровотечений (т. е. ≥ 30 мл/эпизод) в течение последних 3 месяцев

печеночный

• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АЛТ ≤ 2 раз выше ВГН (< 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)

почечная

• Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
• Протеинурия ≤ 1 степени

Сердечно-сосудистые

• Среднее значение QTc ≤ 470 мс (с коррекцией Базетта) по ЭКГ
• Отсутствие нестабильной стенокардии
• Нет застойной сердечной недостаточности
• Отсутствие инфаркта миокарда в течение последнего года
• Отсутствие сердечных желудочковых аритмий, требующих медикаментозного лечения
• Отсутствие в анамнезе дефектов атриовентрикулярной проводимости 2-й или 3-й степени
• Отсутствие нелеченого или неконтролируемого сердечно-сосудистого заболевания
• Отсутствие симптоматической сердечной дисфункции
• Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии (т. е. артериального давления в покое ≥ 150/100 мм рт. ст., несмотря на антигипертензивную терапию)
• Отсутствие в анамнезе лабильной гипертензии
• Отсутствие в анамнезе плохого соблюдения антигипертензивных препаратов
• Отсутствие в анамнезе семейного синдрома удлиненного интервала QT

Легочный

• Отсутствие клинически значимого кровохарканья (т. е. ≥ 5 мл свежей крови) в течение последних 4 недель

  • Допускаются вкрапления крови только в мокроте

Другой

• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную (двойной метод для женщин, барьерный метод для мужчин) контрацепцию.
• Способность и желание участвовать в оценке качества жизни
• Отсутствие периферической нейропатии > 1 степени
• Отсутствие предшествующей аллергической реакции на препараты, содержащие Cremophor EL®
• Нет активной или неконтролируемой инфекции
• Отсутствие серьезной болезни или состояния здоровья, которое могло бы помешать соблюдению режима исследования.
• Отсутствие воспалительных заболеваний кишечника (например, болезни Крона или язвенного колита)
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

• Не менее 14 дней после предшествующей терапии ингибиторами рецепторов эпидермального фактора роста (например, ингибитором тирозинкиназы, моноклональными антителами, вакцинами или другими агентами)

• Отсутствие предшествующей антиангиогенной терапии, включая любое из следующего:

  • бевацизумаб
  • Кедираниба малеат
  • AZD6474
  • ПТК787/ЗК222584 (ПТК/ЗК)
  • сунитиниба малат
• Разрешен одновременный прием эпоэтина альфа.

Химиотерапия

• Не менее 12 месяцев после предшествующей адъювантной химиотерапии

  • Комбинированные режимы химиотерапии и лучевой терапии при местнораспространенной стадии IIIB не считаются адъювантной терапией и не допускаются.
• Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу метастатического или рецидивирующего НМРЛ

Эндокринная терапия

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 1 недели с момента предыдущего приема стероидов

Лучевая терапия

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 21 дня после предшествующей лучевой терапии, за исключением низкодозной немиелосупрессивной лучевой терапии с одобрения
• Сопутствующая паллиативная лучевая терапия разрешена с одобрения

Операция

• Не менее 14 дней после предшествующей серьезной операции

Другой

• Восстановлен после предшествующей терапии
• Допускается предварительное лечение ингибиторами циклооксигеназы-2.
• Одновременная профилактическая антикоагулянтная терапия (например, варфарин) разрешена при соблюдении требований к МНО.

• Нет мощных ингибиторов CYP3A4 и 2C8, включая любой из следующих препаратов:

  • Амиодарона гидрохлорид
  • Кларитромицин
  • Циталопрам гидробромид
  • Эритромицин
  • Омепразол
  • Симвастатин
  • Аторвастатин
  • ловастатин
  • Монтелукаст натрия
  • Верапамила гидрохлорид
  • Кетоконазол
  • Миконазол
  • Индиновир и другие противовирусные препараты
  • Дилтиазем
• Никакие другие параллельные экспериментальные лекарственные средства или противораковая терапия