OXY-1: la farmacogenética de la analgesia con oxicodona en el dolor posoperatorio

La oxicodona es un opioide semisintético con un efecto analgésico en el manejo del dolor postoperatorio comparable a la morfina. La oxicodona es N-desmetilada por CYP2D6 a su metabolito activo oximorfona, un potente agonista de los receptores μ. Un polimorfismo genético divide a la población caucásica en dos grupos: un 8% con una enzima sin actividad, metabolizadores lentos (PM) y el resto con actividad normal de CYP2D6, metabolizadores rápidos (EM).

Muchos polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) diferentes son responsables de las diferencias interindividuales en el efecto de los opioides. Entre estos se encuentran el SNP A118G en el gen del receptor μ OPRM1 y los SNP C3435T y G2677T/A en el gen MDR-1 de la glicoproteína P. La glicoproteína P es responsable de la absorción, excreción y transporte de muchos fármacos, incluidos los opioides, a través de la barrera hematoencefálica.

Los pacientes recibirán la primera dosis de Oxicodona de 5 mg iv al final de la cirugía. Si el dolor no se alivia lo suficiente, se les puede administrar 5 mg de oxicodona iv como máximo dos veces en la sala de recuperación. Si el dolor aún no se alivia lo suficiente, se les administrará un medicamento de escape (Morfina 5 mg iv) hasta que el dolor se alivie lo suficiente.

El tratamiento adicional del dolor será mediante analgesia controlada por el paciente (PCA) con dosis en bolo de oxicodona de 2 mg iv.

Durante las primeras 24 horas del postoperatorio se registrará el dolor y los efectos secundarios del paciente.

Se extraerán tres muestras de sangre: 1. aproximadamente 30 minutos después de la primera dosis de oxicodona, 2. antes de salir de la sala de recuperación un par de horas después de la cirugía y 3. 24 horas después de la cirugía. A partir de estas muestras se determinarán los niveles plasmáticos de oxicodona y sus metabolitos y se determinará el genotipo de CYP2D6 y los SNP mencionados anteriormente.

Los pacientes se dividirán en dos grupos: respondedores y no respondedores. Los Respondedores se caracterizan por no utilizar medicación de escape (morfina) y satisfacción con el manejo del dolor en el cuestionario final. Los No respondedores se caracterizan por el uso de medicamentos de escape y/o insatisfacción con el manejo del dolor en el cuestionario final.