OXY-1: Farmakogenetikken ved oxycodonanalgesi i postoperativ smerte

Oxycodon er et semisyntetisk opioid med en smertestillende effekt i den postoperative smertebehandling, der kan sammenlignes med morfin. Oxycodon N-demethyleres af CYP2D6 til dets aktive metabolit oxymorphone, en potent μ-receptoragonist. En genetisk polymorfi opdeler en kaukasisk befolkning i to grupper: 8% med et enzym, der mangler aktivitet, dårlige metabolisatorer (PM) og resten med normal CYP2D6-aktivitet, omfattende metabolisatorer (EM).

Mange forskellige enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) er ansvarlige for interindividuelle forskelle i effekten af ​​opioider. Blandt disse er A118G SNP i μ-receptorgenet OPRM1 og C3435T og G2677T/A SNP'erne i MDR-1 genet af P-glycoprotein. P-glykoprotein er ansvarlig for absorption, udskillelse og transport af mange lægemidler, herunder opioider, over blod-hjerne-barrieren.

Patienterne vil modtage den første Oxycodon-dosis på 5 mg iv ved afslutningen af ​​operationen. Hvis deres smerter ikke lindres tilstrækkeligt, kan de maksimalt gives to gange Oxycodon 5 mg iv på opvågningsrummet. Hvis de stadig ikke er tilstrækkeligt smertelindrede, vil de få flugtmedicin (morfin 5 mg iv) indtil tilstrækkelig smertelindring.

Yderligere smertebehandling vil være ved Patientkontrolleret Analgesi (PCA) med bolusdoser af Oxycodon 2 mg iv.

I løbet af de første 24 timer postoperativt vil patientens smerter og bivirkninger blive registreret.

Der vil blive udtaget tre blodprøver: 1. ca. 30 minutter efter den første dosis af Oxycodon, 2. før de forlader opvågningsrummet et par timer efter operationen og 3. 24 timer efter operationen. Ud fra disse prøver vil plasmaniveauer af Oxycodon og dets metabolitter blive bestemt, og genotypen af ​​CYP2D6 og de ovennævnte SNP'er vil blive bestemt.

Patienterne vil blive opdelt i to grupper: Responder og Non-responder. Responderne er kendetegnet ved ingen brug af flugtmedicin (morfin) og tilfredshed med smertebehandling i det endelige spørgeskema. Non-responderne er karakteriseret ved brug af flugtmedicin og/eller utilfredshed med smertebehandling i afsluttende spørgeskema.