OXY-1: A farmacogenética da analgesia com oxicodona na dor pós-operatória

A oxicodona é um opioide semissintético com efeito analgésico no controle da dor pós-operatória comparável à morfina. A oxicodona é N-desmetilada pelo CYP2D6 em seu metabólito ativo oximorfona, um potente agonista do receptor μ. Um polimorfismo genético divide uma população caucasiana em dois grupos: 8% com uma enzima sem atividade, metabolizadores fracos (PM) e o restante com atividade normal do CYP2D6, metabolizadores extensos (EM).

Muitos diferentes polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) são responsáveis ​​por diferenças interindividuais no efeito dos opioides. Entre eles estão o SNP A118G no gene do receptor μ OPRM1 e os SNPs C3435T e G2677T/A no gene MDR-1 da glicoproteína P. A glicoproteína P é responsável pela absorção, excreção e transporte de muitas drogas, incluindo opioides, através da barreira hematoencefálica.

Os pacientes receberão a primeira dose de Oxicodona de 5 mg iv ao final da cirurgia. Se a dor não for suficientemente aliviada, eles podem receber no máximo duas vezes Oxicodona 5 mg iv na sala de recuperação. Se a dor ainda não for suficientemente aliviada, eles receberão medicação de escape (morfina 5 mg iv) até alívio suficiente da dor.

O tratamento adicional da dor será por Analgesia Controlada pelo Paciente (PCA) com doses em bolus de Oxicodona 2 mg iv.

Durante as primeiras 24 horas de pós-operatório, a dor do paciente e os efeitos colaterais serão registrados.

Três amostras de sangue serão coletadas: 1. aproximadamente 30 minutos após a primeira dose de oxicodona, 2. antes de sair da sala de recuperação algumas horas após a cirurgia e 3. 24 horas após a cirurgia. A partir dessas amostras serão determinados os níveis plasmáticos de Oxicodona e seus metabólitos e o genótipo de CYP2D6 e os SNPs acima mencionados.

Os pacientes serão divididos em dois grupos: respondedores e não respondedores. Os Respondedores caracterizam-se por não fazer uso de medicação de escape (morfina) e satisfação com o controle da dor no questionário final. Os não respondedores caracterizam-se pelo uso de medicamento de escape e/ou insatisfação com o manejo da dor no questionário final.