Estudio de seguridad y eficacia de topiramato para ayudar a dejar de fumar

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios antes de ingresar al estudio:

1. Sujetos que son fumadores diarios y fuman un promedio de ≥10 cigarrillos/día dentro de los 2 meses anteriores a la Visita 1 (Día -7).
2. Los sujetos deben puntuar ≥6 en la Escala de Motivación.
3. Los sujetos deben tener un IMC ≥18 kg/m2.
4. Los sujetos deben tener entre 18 y 65 años de edad, ambos inclusive.
5. Los sujetos pueden ser hombres o mujeres y deben gozar de buena salud en general, según lo confirme el historial médico, el historial psiquiátrico inicial, el examen físico, las pruebas de laboratorio y los signos vitales.

6. Los sujetos femeninos deben ser:

   • posmenopáusica durante al menos un año, o
   • practicar un método eficaz de control de la natalidad (p. ej., anticonceptivos orales recetados quirúrgicamente estériles, inyecciones anticonceptivas, dispositivo intrauterino, espermicida con barrera, parche anticonceptivo, anillo anticonceptivo, esterilización de la pareja masculina, abstinencia y aceptar continuar con la abstinencia o usar un método aceptable de anticoncepción, como se indica arriba, en caso de que comience la actividad sexual) antes del ingreso y durante todo el estudio; tener una prueba de embarazo en orina negativa en la Visita 1 (Día -7).
7. Los sujetos deben poder tomar medicamentos orales, adherirse a los regímenes de medicación y estar dispuestos a regresar para visitas regulares. CAPSS-298 Enmienda 2 9 7 de abril de 2004
8. Los sujetos deben poder y estar dispuestos a leer instrucciones escritas y completar todas las escalas e inventarios requeridos por el protocolo.
9. Los sujetos deben haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar.

Criterio de exclusión:

Los sujetos potenciales que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos de participar en el estudio:

1. Sujetos que tienen un diagnóstico MINI actual o reciente (dentro de los 12 meses de la visita 2, día 1) de dependencia o abuso de sustancias (con la excepción de la dependencia de la nicotina o la cafeína).
2. Sujetos con cualquier trastorno psiquiátrico actual del Eje I tal como se define en el DSM-IV-TR™ y respaldado por el MINI, que no sea dependencia de la nicotina, que a juicio del investigador podría requerir una intervención con terapia farmacológica o no farmacológica durante el transcurso del estudio .
3. Sujetos con antecedentes de trastorno de la personalidad (p. ej., esquizotípico o límite) que el investigador considere que probablemente interfieren con la evaluación o el cumplimiento del tratamiento.
4. Sujetos que han comenzado a recibir psicoterapia formal (terapia cognitivo-conductual, terapia conductual o terapia cognitivo-conductual autoguiada), hipnosis, acupuntura u otra terapia no farmacológica para dejar de fumar o cualquier otro trastorno psiquiátrico dentro de los 3 meses anteriores a Visita 1 (Día -7). Nota: Los sujetos que hayan participado en psicoterapia formal para un tratamiento distinto de la dependencia de la nicotina durante más de 3 meses y planeen mantener la terapia durante todo el estudio se considerarán caso por caso.
5. Sujetos que hayan recibido un medicamento prohibido descrito en la sección Terapia concomitante del protocolo y que no hayan cumplido los criterios de lavado especificados en el Anexo 1.
6. Sujetos que se considere que representan un riesgo significativo de comportamiento suicida o violento a juicio del investigador.
7. Sujetos con prueba de drogas en orina positiva [cocaína, anfetaminas, tetrahidrocannabinol (THC), benzodiazepinas y opiáceos] en la Visita 1 (Día -7). Nota: Los sujetos con una prueba de detección de drogas en orina positiva para THC pueden volver a analizarse en 7 días e inscribirse si a) continúan cumpliendo con los criterios de inclusión/exclusión yb) tienen una prueba de detección de drogas en orina negativa al volver a realizar la prueba.
8. Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.
9. Sujetos con antecedentes de nefrolitiasis.

10. Sujetos que se sabe que tienen condiciones médicas clínicamente significativas, que incluyen pero no se limitan a:

    • enfermedad arterial coronaria o vascular periférica sintomática;
    • malignidad o antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales);
    • enfermedad renal y/o insuficiencia renal definida por sujetos con un aclaramiento de creatinina estimado de ≤60 ml/min; CAPSS-298 Enmienda 2 10 7 de abril de 2004
    • enfermedades del sistema gastrointestinal incluyendo enfermedad hepática activa;
    • sujetos con AST y/o ALT >2 veces el límite superior del rango normal y/o bilirrubina sérica >2 veces el límite superior normal en la Visita 1 (Día -7); Nota: si estos valores son anormales, se pueden volver a analizar antes de la Visita 2 (Día 1). Si la repetición del estudio se encuentra dentro de los límites del protocolo, el sujeto puede aleatorizarse.
    • trastornos pulmonares que incluyen sujetos con tuberculosis activa;
    • trastornos endocrinológicos;
    • trastornos neurológicos que incluyen sujetos con trastornos convulsivos y sujetos con trastornos neurológicos progresivos y degenerativos (por ejemplo, esclerosis múltiple);
    • cualquier enfermedad o condición que comprometa la función de esos sistemas del cuerpo que podría resultar en una absorción alterada, acumulación excesiva o alteración del metabolismo o excreción de topiramato; o
    • sujetos con infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular u otro evento cardiovascular importante dentro de los 6 meses anteriores al período de selección.
11. Sujetos sin respuesta previa al topiramato para el tratamiento para dejar de fumar después de un ensayo adecuado.
12. Sujetos que hayan sido tratados previamente con topiramato por cualquier motivo y hayan interrumpido el tratamiento debido a un evento adverso o debido a una reacción de hipersensibilidad al topiramato.
13. Sujetos que, en opinión del investigador, no deberían participar en el estudio debido a las precauciones, advertencias o contraindicaciones descritas en el prospecto de topiramato.
14. Sujetos que sean empleados del investigador o centro de estudio, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o centro de estudio, así como familiares de los empleados o del investigador.
15. Sujetos que son miembros del mismo hogar.