Un estudio de fase 2 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad de fontolizumab en sujetos con artritis reumatoide activa

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, al menos 18 años de edad
• Un diagnóstico de AR según los criterios ACR (Apéndice D, Criterios de clasificación clínica para la artritis reumatoide del American College of Rheumatology)
• AR clase funcional I, II o III (Apéndice E, Criterios revisados ​​ACR para la clasificación del estado funcional en la artritis reumatoide) durante al menos 6 meses
• AR activa con ≥ 6 articulaciones sensibles y ≥ 6 articulaciones hinchadas dentro de una semana de la dosificación o el día 0, antes de la dosificación
• PCR sérica ≥ 1,0 mg/dL (10 mg/L) o ≥ 45 minutos de rigidez matutina
• Con dosis estables durante al menos 30 días antes de recibir el fármaco del estudio de al menos uno, pero no más de dos, de los siguientes fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD): hidroxicloroquina, leflunomida, metotrexato (la combinación de leflunomida-metotrexato es inaceptable), o sulfasalazina. Si recibe tratamiento con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o prednisona en dosis bajas (≤ 10 mg/día), debe estar en un régimen estable durante al menos 14 días antes de recibir el fármaco del estudio.
• Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en suero negativa en la selección
• Los sujetos con potencial reproductivo aceptan usar un método anticonceptivo de doble barrera durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
• Debe proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar información de salud protegida, tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio y cumplir con los procedimientos del estudio, incluidas las visitas de estudio requeridas.

Criterio de exclusión:

• Compromiso significativo de AR secundaria (p. ej., síndrome de Felty, fibrosis pulmonar, síndrome de Sjogren, vasculitis (la queratoconjuntivitis sicca no es excluyente)
• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días de haber recibido fontolizumab
• Recibió un agente en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias del agente, lo que sea más largo, de recibir fontolizumab
• Recibió una inyección de corticosteroides en cualquier articulación, o ha sido tratado con > 10 mg/día de un corticosteroide dentro de los 30 días de haber recibido fontolizumab
• Recibió etanercept o anakinra dentro de los 30 días de haber recibido fontolizumab
• Recibió sales de oro, infliximab o adalimumab dentro de los 60 días de haber recibido fontolizumab
• Recibió gamma-globulina IV o terapia de columna de Prosorba dentro de los 90 días de haber recibido fontolizumab
• Recibió rituximab o ciclofosfamida dentro de los 6 meses de haber recibido fontolizumab
• Recuperación fallida de células B después de la exposición a rituximab
• Antecedentes de hipersensibilidad a la glicina, histidina o polisorbato 80
• Mujeres embarazadas o madres lactantes
• Neoplasia maligna dentro de los 5 años (excluido el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente)
• Infecciones virales crónicas conocidas con VIH, hepatitis B o hepatitis C
• Evidencia clínica, PPD o radiográfica clara de TB previa
• Infección que requiere hospitalización o medicación parenteral, como un agente antibiótico, antiviral, antifúngico o antiparasitario, dentro de los 90 días posteriores a la recepción de fontolizumab
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria de las articulaciones (p. ej., gota, enfermedad de Lyme, artritis psoriásica, artritis reactiva, espondiloartropatía seronegativa) o enfermedades inflamatorias crónicas (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, miopatía inflamatoria, esclerosis múltiple, síndrome de superposición, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico) distintas de REAL ACADEMIA DE BELLAS ARTES
• Enfermedades agudas o crónicas inestables o mal controladas clínicamente significativas, como infarto de miocardio dentro de los 6 meses, angina inestable, diabetes mal controlada o hipertensión
• ALT > 1,5 × el límite superior de la normalidad; AST > 1,5 × el límite superior de lo normal; creatinina 1,5 × el límite superior de lo normal; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/mm3; recuento de plaquetas < 50.000/mm3
• Antecedentes de cualquier otra enfermedad médica, anormalidades de laboratorio o condiciones psicológicas que harían que el sujeto (según el criterio del investigador principal) no fuera apto para la inscripción en el estudio
• Abuso actual de alcohol o drogas (según la evaluación del investigador)
• Cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores o cirugía electiva planificada durante o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio