Um estudo de fase 2 para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade do fontolizumabe em indivíduos com artrite reumatóide ativa

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, com idade mínima de 18 anos
• Um diagnóstico de AR de acordo com os critérios do ACR (Apêndice D, American College of Rheumatology Clinical Classification Criteria for Rheumatoid Arthritis)
• AR classe funcional I, II ou III (Apêndice E, ACR Revised Criteria for Classification of Functional Status in Rheumatoid Arthritis) por pelo menos 6 meses
• AR ativa com ≥ 6 articulações sensíveis e ≥ 6 articulações edemaciadas dentro de uma semana após a administração ou no dia 0, antes da administração
• PCR sérica ≥ 1,0 mg/dL (10 mg/L) ou ≥ 45 minutos de rigidez matinal
• Em doses estáveis ​​por pelo menos 30 dias antes de receber o medicamento do estudo de pelo menos um, mas não mais do que dois, dos seguintes medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs): hidroxicloroquina, leflunomida, metotrexato (a combinação leflunomida-metotrexato é inaceitável) ou sulfasalazina. Se estiver sendo tratado com medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou prednisona em dose baixa (≤ 10 mg/dia), deve estar em regime estável por pelo menos 14 dias antes de receber o medicamento do estudo
• Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez sérico negativo na triagem
• Indivíduos com potencial reprodutivo concordam em usar um método contraceptivo de barreira dupla durante o estudo e por 3 meses após receberem a última dose do medicamento do estudo
• Deve fornecer um consentimento informado assinado e datado e uma autorização para usar informações de saúde protegidas, ter a capacidade de entender os requisitos do estudo e cumprir os procedimentos do estudo, incluindo visitas de estudo necessárias

Critério de exclusão:

• Envolvimento significativo de AR secundária (por exemplo, síndrome de Felty, fibrose pulmonar, síndrome de Sjögren, vasculite (ceratoconjuntivite seca não é excludente)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias após receber fontolizumabe
• Recebeu um agente experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas do agente, o que for mais longo, de receber fontolizumabe
• Recebeu uma injeção de corticosteroide em qualquer articulação ou foi tratado com > 10 mg/dia de corticosteroide dentro de 30 dias após receber fontolizumabe
• Recebeu etanercept ou anakinra dentro de 30 dias após receber fontolizumab
• Recebeu sais de ouro, infliximabe ou adalimumabe até 60 dias após receber fontolizumabe
• Recebeu gamaglobulina IV ou terapia de coluna Prosorba dentro de 90 dias após receber fontolizumabe
• Recebeu rituximabe ou ciclofosfamida dentro de 6 meses após receber fontolizumabe
• Falha na recuperação de células B após exposição a rituximabe
• História de hipersensibilidade à glicina, histidina ou polissorbato 80
• Mulheres grávidas ou mães que amamentam
• Malignidade dentro de 5 anos (excluindo carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou carcinoma cervical in situ adequadamente tratado)
• Infecções virais crônicas conhecidas com HIV, hepatite B ou hepatite C
• Evidência clínica, PPD ou radiográfica clara de TB prévia
• Infecção que requer hospitalização ou medicação parenteral, como antibiótico, antiviral, antifúngico ou agente antiparasitário, dentro de 90 dias após o recebimento de fontolizumabe
• História de doença articular inflamatória (por exemplo, gota, doença de Lyme, artrite psoriática, artrite reativa, espondiloartropatia soronegativa) ou doenças inflamatórias crônicas (por exemplo, doença inflamatória intestinal, miopatia inflamatória, esclerose múltipla, síndrome de sobreposição, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico) exceto RA
• Doenças agudas ou crônicas instáveis ​​ou mal controladas clinicamente significativas, como infarto do miocárdio em 6 meses, angina instável, diabetes ou hipertensão mal controlada
• ALT > 1,5 × o limite superior do normal; AST > 1,5 × o limite superior do normal; creatinina 1,5 × o limite superior do normal; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1000/mm3; contagem de plaquetas < 50.000/mm3
• Histórico de qualquer outra doença médica, anormalidades laboratoriais ou condições psicológicas que tornariam o sujeito (com base no julgamento do investigador principal) inadequado para inscrição no estudo
• Abuso atual de álcool ou drogas (com base na avaliação do investigador)
• Cirurgia de grande porte dentro de 3 meses antes ou cirurgia eletiva planejada durante ou dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo