Uno studio di fase 2 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività di Fontolizumab in soggetti con artrite reumatoide attiva

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, almeno 18 anni di età
• Una diagnosi di RA secondo i criteri ACR (Appendice D, Criteri di classificazione clinica dell'American College of Rheumatology per l'artrite reumatoide)
• Classe funzionale RA I, II o III (Appendice E, ACR Revised Criteria for Classification of Functional Status in Rheumatoid Arthritis) per almeno 6 mesi
• AR attiva con ≥ 6 articolazioni dolenti e ≥ 6 articolazioni gonfie entro una settimana dalla somministrazione o il giorno 0, prima della somministrazione
• CRP sierica ≥ 1,0 mg/dL (10 mg/L) o ≥ 45 minuti di rigidità mattutina
• A dosi stabili per almeno 30 giorni prima di ricevere il farmaco in studio di almeno uno, ma non più di due, dei seguenti farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD): idrossiclorochina, leflunomide, metotrexato (la combinazione leflunomide-metotrexato è inaccettabile) o sulfasalazina. Se in trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o prednisone a basso dosaggio (≤ 10 mg/die), deve essere in regime stabile per almeno 14 giorni prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio
• Donne in età fertile con test di gravidanza su siero negativo allo screening
• I soggetti con potenziale riproduttivo accettano di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio
• Deve fornire un consenso informato firmato e datato e un'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette, avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio e rispettare le procedure dello studio, comprese le visite di studio richieste

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento significativo dell'artrite reumatoide secondaria (p. es., sindrome di Felty, fibrosi polmonare, sindrome di Sjogren, vasculite (la cheratocongiuntivite secca non è un'esclusione)
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dal ricevimento di fontolizumab
• Ricevuto un agente sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite dell'agente, a seconda di quale sia il più lungo, dal ricevimento di fontolizumab
• Ha ricevuto un'iniezione di corticosteroidi in qualsiasi articolazione o è stato trattato con > 10 mg/die di un corticosteroide entro 30 giorni dall'assunzione di fontolizumab
• Ha ricevuto etanercept o anakinra entro 30 giorni dal ricevimento di fontolizumab
• Ha ricevuto sali d'oro, infliximab o adalimumab entro 60 giorni dal ricevimento di fontolizumab
• - Ricevuto terapia con gammaglobulina IV o colonna Prosorba entro 90 giorni dal ricevimento di fontolizumab
• Ricevuto rituximab o ciclofosfamide entro 6 mesi dal ricevimento di fontolizumab
• Recupero delle cellule B fallito dopo l'esposizione a rituximab
• Storia di ipersensibilità a glicina, istidina o polisorbato 80
• Donne incinte o madri che allattano
• Tumori maligni entro 5 anni (escluso carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato)
• Infezioni virali croniche note con HIV, epatite B o epatite C
• Evidenza clinica, PPD o radiografica chiara di precedente tubercolosi
• Infezione che richiede ricovero in ospedale o farmaci parenterali, come un agente antibiotico, antivirale, antimicotico o antiparassitario, entro 90 giorni dalla somministrazione di fontolizumab
• Storia di malattia infiammatoria delle articolazioni (p. es., gotta, malattia di Lyme, artrite psoriasica, artrite reattiva, spondiloartropatia sieronegativa) o malattie infiammatorie croniche (p. es., malattia infiammatoria intestinale, miopatia infiammatoria, sclerosi multipla, sindrome da sovrapposizione, sclerodermia, lupus eritematoso sistemico) diverse da RA
• Malattie acute o croniche clinicamente significative instabili o scarsamente controllate, come infarto del miocardio entro 6 mesi, angina instabile, diabete o ipertensione scarsamente controllati
• ALT > 1,5 × il limite superiore del normale; AST > 1,5 × il limite superiore del normale; creatinina 1,5 × il limite superiore della norma; conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1000/mm3; conta piastrinica < 50.000/mm3
• Storia di qualsiasi altra malattia medica, anomalie di laboratorio o condizioni psicologiche che renderebbero il soggetto (in base al giudizio del ricercatore principale) inadatto all'iscrizione allo studio
• Abuso attuale di alcol o droghe (basato sulla valutazione dello sperimentatore)
• Intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima o intervento chirurgico elettivo pianificato durante o entro 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio