Estudio de seguridad y eficacia de 6 meses de TTP488 en pacientes con diabetes tipo 2 y albuminuria persistente

Criterios de inclusión:

• Pacientes ambulatorios masculinos o femeninos de 31 años de edad o más.
• Las mujeres ya no deben estar en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y no pueden estar amamantando.
• El hombre no vasectomizado debe estar dispuesto a abstenerse de tener relaciones sexuales o dispuesto a usar un condón además de que su pareja femenina use otra forma de anticoncepción.
• Diagnóstico de probable diabetes tipo 2 después de los 30 años y durante al menos 6 meses antes de la visita de selección y: no requiere insulina dentro del primer año del diagnóstico; sin antecedentes de cetoacidosis diabética (CAD); índice de masa corporal (IMC) de 40 o menos en la visita de selección
• Presencia de albuminuria persistente con un UACR de 6,7 - 203 mg/mmol Debe estar tomando la dosis más alta tolerada de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) o un bloqueador del receptor de angiotensina II (ARB) y se ha mantenido en esa dosis durante al menos 3 meses antes de la visita inicial
• La presión arterial (PA) debe ser estable y estar bien controlada a juicio del investigador (el objetivo del control de la PA es 130/80 o menos). Si es necesario, es aceptable el uso de antihipertensivos además de un inhibidor de la ECA o un ARB.
• Los pacientes con un aclaramiento de creatinina calculado mayor o igual a 30 ml/min y sin la presencia de hematuria clínicamente significativa o cilindros de glóbulos rojos o blancos pueden ser incluidos en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de diabetes tipo 1
• Hemoglobina A1c (HbA1c) >10 %
• Las hembras no pueden amamantar
• Estenosis de la arteria renal conocida
• Depuración de creatinina calculada <30 ml/min o presencia de hematuria clínicamente significativa de cilindros de glóbulos rojos o blancos
• Uso crónico de AINE o más de 1 g/día de aspirina
• QTc >450 mseg para mujeres o >430 mseg para hombres (una medida del tiempo entre el inicio de la onda Q y el final de la onda T en el ciclo eléctrico del corazón)
• Antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT prolongado
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática en los últimos 2 años
• Antecedentes de síncope en los últimos 2 años o hipopotasemia recurrente, incluida la causada por diuréticos
• Infarto de miocardio o signos o síntomas de enfermedad arterial coronaria inestable en el último año
• Enfermedad pulmonar o evidencia de síntomas pulmonares clínicamente significativos.
• Enfermedad neoplásica activa. (No se excluyen los carcinomas basocelulares cutáneos extirpados). Se podrán incluir pacientes con cáncer de próstata estable a criterio del Monitor Médico.
• Cualquier trastorno hematológico o de la coagulación clínicamente significativo
• Cualquier enfermedad hepática clínicamente significativa.
• Uso de medicamentos excluidos: medicamentos que aumentan significativamente el QTc y/o tienen un mayor riesgo de torsades de point, agentes inmunosupresores, agentes quimioterapéuticos contra el cáncer, corticosteroides orales que no sean dosis de mantenimiento equivalentes a 7,5 mg de prednisona por día y radioterapia
• Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o dentro de las 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo, o uso de un dispositivo médico en investigación dentro de las 2 semanas antes o después del estudio
• Cualquier otra enfermedad o condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en este estudio.