Estudio multicéntrico de la inyección de liposomas CPX-1 (irinotecán HCl: floxuridina) en pacientes con cáncer colorrectal avanzado

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
• Edad > 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
• Confirmación histológica de carcinoma colorrectal primario o metastásico en estadio avanzado

• Terapia previa (Grupo 1, sin tratamiento previo con irinotecán):

  • No más de un régimen para la enfermedad metastásica
  • No más de dos regímenes en general; uno para neoadyuvante/adyuvante y otro para enfermedad metastásica/avanzada

• Terapia previa (Grupo 2, refractario a irinotecán):

  • Progresión de la enfermedad en o dentro de los 3 meses posteriores al régimen anterior que contenía irinotecán
  • El tratamiento con CPX-1 debe comenzar dentro de los 6 meses posteriores a la documentación de la progresión de la enfermedad con irinotecán (se permiten otras terapias después del irinotecán y antes del ingreso al estudio)
• Debe tener una enfermedad medible según lo definido por RECIST
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
• Esperanza de vida de al menos 24 semanas.

• Valores de laboratorio que cumplan con lo siguiente:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500 células/mm3 (1,5 x 109/L)
  • Recuento de plaquetas > 100.000/mm3 (100 x 109/L)
  • Creatinina sérica <1,5 x límites superiores de lo normal (LSN)
  • SGOT/AST y SGPT/ALT séricos <3 veces los límites superiores de lo normal (LSN) (<5 veces el LSN si es causado por metástasis hepáticas)
  • Bilirrubina sérica total < 1,25 x los límites superiores de lo normal (< 2 veces el LSN si es causada por metástasis hepáticas)
• Todos los hombres y mujeres deben estar de acuerdo en practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio y durante los tres meses posteriores, si no se documenta que son infértiles.
• La radioterapia previa debe completarse al menos 4 semanas antes de la inscripción y el paciente debe recuperarse de cualquier toxicidad relacionada con la radioterapia.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con irinotecán o un régimen que contiene irinotecán (Grupo 1 solamente)
• Intolerante a un régimen que contiene irinotecán (Grupo 2 solamente)
• Sin evidencia documentada de refractariedad al irinotecán (Grupo 2 solamente)
• Quimioterapia o fármacos terapéuticos contra el cáncer en investigación en las cuatro semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Hipersensibilidad al irinotecán, floxuridina o productos liposomales.
• Antecedentes de la enfermedad de Wilson u otro trastorno relacionado con el cobre.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la New York Heart Association).
• Enfermedad pulmonar debilitante grave.
• Infección activa que requiere tratamiento antibiótico intravenoso continuo; las infecciones recientes deben haberse resuelto al menos 5 días
• Enteropatía grave o activa o aparición recurrente de diarrea, definida como un exceso de 2 a 3 deposiciones por encima de la tasa diaria normal en las últimas cuatro semanas.
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
• Mujeres embarazadas o lactantes. Uso continuado de un fármaco u otro producto conocido por inducir o inhibir CYP3A4. ---Los pacientes deben suspender estos productos durante al menos 2 semanas antes de la inscripción.