Estudo multicêntrico da injeção de lipossomas CPX-1 (Irinotecan HCl: Floxuridine) em pacientes com câncer colorretal avançado

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado
• Idade > 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado
• Confirmação histológica de estágio avançado, carcinoma colorretal primário ou metastático

• Terapia prévia (Grupo 1, irinotecano virgem):

  • Não mais do que um regime para doença metastática
  • Não mais do que dois regimes no geral; um para neoadjuvante/adjuvante e um para doença metastática/avançada

• Terapia prévia (Grupo 2, irinotecano refratário):

  • Progressão da doença em ou dentro de 3 meses após regime anterior contendo irinotecano
  • O tratamento com CPX-1 deve começar dentro de 6 meses após a documentação da progressão da doença com irinotecano (outras terapias são permitidas após o irinotecano e antes da entrada no estudo)
• Deve ter doença mensurável, conforme definido pelo RECIST
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Expectativa de vida de pelo menos 24 semanas

• Valores laboratoriais que cumprem o seguinte:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1500 células/mm3 (1,5 x 109/L)
  • Contagem de plaquetas > 100.000/mm3 (100 x 109/L)
  • Creatinina sérica <1,5 x limites superiores do normal (ULN)
  • Soro SGOT/AST e SGPT/ALT <3 x limites superiores do normal (ULN) (<5 vezes LSN se causado por metástases hepáticas)
  • Bilirrubina total sérica < 1,25 x limites superiores do normal (<2 vezes o LSN se causada por metástases hepáticas)
• Todos os homens e mulheres devem concordar em praticar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e por três meses depois, se não for comprovado que são inférteis.
• A radioterapia prévia deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da inscrição e o paciente se recuperou de qualquer toxicidade relacionada à radioterapia.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com irinotecano ou um regime contendo irinotecano (apenas Grupo 1)
• Intolerante a um regime contendo irinotecano (Grupo 2 apenas)
• Sem evidência documentada de refratariedade ao irinotecano (somente Grupo 2)
• Quimioterapia ou medicamentos terapêuticos anticancerígenos em investigação nas quatro semanas anteriores à entrada no estudo.
• Hipersensibilidade ao irinotecano, floxuridina ou produtos lipossomais.
• Histórico de doença de Wilson ou outro distúrbio relacionado ao cobre.
• Doença cardíaca clinicamente significativa (Classe III ou IV da New York Heart Association).
• Doença pulmonar debilitante grave.
• Infecção ativa requerendo tratamento antibiótico intravenoso contínuo; infecções recentes devem ter resolvido pelo menos 5 dias
• Enteropatia grave ou ativa ou início recorrente de diarreia, definida como um excesso de 2 a 3 evacuações acima da taxa diária normal nas últimas quatro semanas.
• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
• Mulheres grávidas ou lactantes. Uso continuado de um medicamento ou outro produto conhecido por induzir ou inibir o CYP3A4. ---Os pacientes devem descontinuar esses produtos por pelo menos 2 semanas antes da inscrição.