Multizentrische Studie zur Injektion von CPX-1-Liposomen (Irinotecan HCl: Floxuridin) bei Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben
• Alter > 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
• Histologische Bestätigung eines primären oder metastasierten kolorektalen Karzinoms im fortgeschrittenen Stadium

• Vortherapie (Gruppe 1, Irinotecan-naiv):

  • Nicht mehr als ein Regime für metastasierende Erkrankungen
  • Insgesamt nicht mehr als zwei Therapien; eine für neoadjuvante/adjuvante und eine für metastasierte/fortgeschrittene Erkrankung

• Vortherapie (Gruppe 2, Irinotecan-refraktär):

  • Krankheitsprogression bei oder innerhalb von 3 Monaten nach einer vorherigen Behandlung mit Irinotecan
  • CPX-1-Behandlung muss innerhalb von 6 Monaten nach Dokumentation des Krankheitsverlaufs unter Irinotecan beginnen (andere Therapien sind nach Irinotecan und vor Studieneintritt zulässig)
• Muss eine messbare Krankheit gemäß RECIST-Definition haben
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten
• Lebenserwartung von mindestens 24 Wochen

• Laborwerte, die Folgendes erfüllen:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1500 Zellen/mm3 (1,5 x 109/l)
  • Thrombozytenzahl > 100.000/mm3 (100 x 109/L)
  • Serum-Kreatinin <1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serum-SGOT/AST und SGPT/ALT < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (< 5 x ULN, wenn durch Lebermetastasen verursacht)
  • Serum-Gesamtbilirubin < 1,25 x Obergrenze des Normalwerts (< 2-fache ULN, wenn durch Lebermetastasen verursacht)
• Alle Männer und Frauen müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und drei Monate danach eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren, wenn nicht anderweitig eine Unfruchtbarkeit dokumentiert ist.
• Eine vorherige Strahlentherapie muss mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein und der Patient muss sich von jeglicher Toxizität im Zusammenhang mit der Strahlentherapie erholt haben.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Irinotecan oder einem Irinotecan-haltigen Regime (nur Gruppe 1)
• Unverträglichkeit gegenüber einem Irinotecan-haltigen Regime (nur Gruppe 2)
• Ohne dokumentierten Nachweis der Refraktärität von Irinotecan (nur Gruppe 2)
• Chemotherapie oder Prüfpräparate gegen Krebs in den vier Wochen vor Studieneintritt.
• Überempfindlichkeit gegen Irinotecan, Floxuridin oder liposomale Produkte.
• Geschichte der Wilson-Krankheit oder einer anderen kupferbedingten Störung.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung (New York Heart Association Klasse III oder IV).
• Schwere schwächende Lungenerkrankung.
• Aktive Infektion, die eine fortgesetzte intravenöse Antibiotikabehandlung erfordert; kürzlich aufgetretene Infektionen müssen mindestens 5 Tage abgeklungen sein
• Schwere oder aktive Enteropathie oder wiederkehrender Durchfall, definiert als ein Überschuss von 2 bis 3 Stuhlgängen über die normale Tagesrate innerhalb der letzten vier Wochen.
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterschreiben.
• Schwangere oder stillende Frauen. Fortgesetzte Einnahme eines Arzneimittels oder eines anderen Produkts, das bekanntermaßen CYP3A4 induziert oder hemmt. ---Patienten müssen diese Produkte mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme absetzen.