Terapia tiroidea para la deficiencia leve de tiroides en el embarazo (TSH)

EXPERIMENTAL: Levotiroxina para el hipotiroidismo subclínico

100 µg de levotrioxina para participantes con hipotiroidismo subclínico

Droga: Levotiroxina

El fármaco codificado del estudio es tiroxina encapsulada en una cápsula de gel; el placebo correspondiente contiene solo celulosa. El color de la cápsula corresponde al nivel de dosis de mcg (100 mcg o 25 mcg). Los sujetos en el estrato de hipotiroidismo subclínico comienzan con 1 cápsula de 100 mcg por día; los sujetos en el estrato de hipotiroxinemia comienzan con 2 cápsulas de 25 mcg por día. Los ajustes de dosis de tiroxina para ambos estratos se determinan centralmente, mediante un algoritmo, basado en los resultados de los análisis mensuales de TSH o T4 libre. Los sujetos toman la medicación del estudio hasta el parto.

PLACEBO_COMPARADOR: Placebo para levotiroxina - Hipotiroidismo subclínico

Placebo de levotiroxina para participantes con hipotiroidismo subclínico

Droga: Placebo de levotiroxina

EXPERIMENTAL: Levotiroxina para Hipotiroxinemia - Hipotiroxinemia

50 µg de levotiroxina para participantes con hipotiroxinemia

Droga: Levotiroxina

El fármaco codificado del estudio es tiroxina encapsulada en una cápsula de gel; el placebo correspondiente contiene solo celulosa. El color de la cápsula corresponde al nivel de dosis de mcg (100 mcg o 25 mcg). Los sujetos en el estrato de hipotiroidismo subclínico comienzan con 1 cápsula de 100 mcg por día; los sujetos en el estrato de hipotiroxinemia comienzan con 2 cápsulas de 25 mcg por día. Los ajustes de dosis de tiroxina para ambos estratos se determinan centralmente, mediante un algoritmo, basado en los resultados de los análisis mensuales de TSH o T4 libre. Los sujetos toman la medicación del estudio hasta el parto.

PLACEBO_COMPARADOR: Placebo de levotiroxina

Placebo de levotiroxina para participantes con hipotiroxinemia

Droga: Placebo de levotiroxina

Función Intelectual de Niños a los 5 Años de Edad en Mujeres con Diagnóstico de a) Hipotiroidismo Subclínico ob) Hipotiroxinemia Durante la Primera Mitad del Embarazo, o Muerte.

El resultado primario fue la muerte o la puntuación de CI a los 5 años de edad (o a los 3 años si faltaba el examen de los 5 años). El coeficiente intelectual de escala completa se evaluó con el uso de la Escala de inteligencia preescolar y primaria de Wechsler III (WPPSI-III) a los 5 años de edad o la puntuación general (capacidad conceptual general) de las Escalas de capacidad diferencial-II a los 3 años de edad. edad si la puntuación WPPSI-III no estaba disponible. Los resultados se expresan como una puntuación estandarizada por edad, con una media poblacional esperada de 100 y una desviación estándar de 15. A la muerte antes de los 3 años se le asignó una puntuación de 0 (menor rango posible) y se incluyó en la estimación de la mediana.

Para puntaje de Cociente y Compuesto:

por debajo de 70 es extremadamente bajo, 70-79 es límite, 80-89 es promedio bajo, 90-109 es promedio, 110-119 es promedio alto, 120-129 es superior, 130+

Semana de Gestación al Parto

Edad gestacional al momento del parto y parto prematuro < 37 semanas de gestación o < 34 semanas de gestación

Número de participantes con parto prematuro

Parto prematuro con menos de 37 semanas o menos de 34 semanas de gestación

Habilidades cognitivas seleccionadas de las subescalas de la escala de inteligencia preescolar y primaria de Wechsler (WPPSI-III)

Puntuaciones estandarizadas de CI de escala completa de la Escala de inteligencia preescolar y primaria de Wechsler III (WPPSI-III) a los 5 años de edad. Las puntuaciones de cociente y compuesto tienen una media de 100 y una desviación estándar de 15. Las puntuaciones escaladas de las subpruebas tienen una media de 10 y una desviación estándar de 3.

Para puntaje de Cociente y Compuesto:

por debajo de 70 es extremadamente bajo, 70-79 es límite, 80-89 es promedio bajo, 90-109 es promedio, 110-119 es promedio alto, 120-129 es superior, 130+ es muy superior.

Niveles Cognitivos y de Logro de las Escalas de Habilidad Diferencial (DAS II)

Puntuación general de capacidad conceptual general medida por el DAS-II a los 36 meses de edad.

GCA Clasificación general de habilidades conceptuales ≥ 130 Muy alto 120-129 Alto 110-119 Superior al promedio 90-109 Promedio 80-89 Inferior al promedio 70-79 Bajo

≤ 69 Muy bajo

Niveles cognitivos y de logro de dos subpruebas de DAS-II (Recordatorio de dígitos hacia adelante y Reconocimiento de imágenes)

Niveles cognitivos y de rendimiento de dos subpruebas DAS-II (recuerdo de dígitos hacia adelante y reconocimiento de imágenes)

GCA Clasificación general de habilidades conceptuales ≥ 130 Muy alto 120-129 Alto 110-119 Superior al promedio 90-109 Promedio 80-89 Inferior al promedio 70-79 Bajo

≤ 69 Muy bajo

Puntuaciones en escala cognitiva, motora y de lenguaje de las escalas certificadas Bayley de desarrollo infantil III edición

Las puntuaciones compuestas se derivan para el desarrollo cognitivo, del lenguaje y motor y se escalan a una métrica, con una media de 100, una desviación estándar de 15 y un rango de 40 a 160. Los resultados también se pueden expresar como rangos de percentiles en relación con la muestra de estandarización, con una media y una mediana de 50 y un rango de 1 a 99

Problemas de comportamiento y competencias sociales a los 36 y 60 meses de edad, medidos por la Child Behavior Checklist (CBCL)

Problemas de comportamiento y competencias sociales a los 36 y 60 meses de edad, medidos por la Child Behavior Checklist (CBCL). El CBCL es llenado por el cuidador. Cada una de las 100 preguntas indica un comportamiento para el cual el cuidador califica como No es cierto (0), A veces es cierto (1) o A menudo es cierto (2). A continuación, se suman las puntuaciones de todas las preguntas y se evalúan frente a los datos normativos/puntuaciones T. Un Tscore de menos de 60 se considera dentro del rango normal. Una puntuación T de 60-63 está en el límite, y una puntuación T de más de 63 está en el rango clínico. Las puntuaciones más bajas representan mejores resultados.

Puntuación del Índice de Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) de las Escalas de Calificación de Connors (Parent-S) - Revisado

Se utilizaron las escalas de calificación de Conners revisadas para evaluar el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). Una puntuación T de 45 a 55 se considera típica o promedio; una puntuación T de 44 o menos no es motivo de preocupación, una puntuación T de 56 a 60 se considera una puntuación límite y una puntuación T de 61 o más indica un problema posible o clínicamente significativo.

Participantes con desprendimiento de placenta

El desprendimiento de placenta clínicamente significativo se determinará mediante una revisión centralizada (enmascarada) de expedientes.

Participantes con hipertensión gestacional

Hipertensión gestacional definida como paciente con diastólica ≥ 90 durante el embarazo sin proteinuria

Participantes con preeclampsia

Preeclampsia definida como paciente que tiene una diastólica ≥ 90 durante el embarazo con al menos 1 + proteinuria. La preeclampsia también incluirá el síndrome HELLP o eclampsia.

Diabetes mellitus gestacional

Se considera que una paciente tiene diabetes gestacional si clínicamente se le diagnostica clase A1 o A2

Participantes con resultado neonatal compuesto

El resultado neonatal compuesto se definió como leucomalacia periventricular, hemorragia intraventricular de grado III o IV, enterocolitis necrosante (estadio ≥II), retinopatía grave del prematuro (estadio ≥III), síndrome de dificultad respiratoria grave, displasia broncopulmonar, muerte neonatal, muerte fetal, o complicación infecciosa grave.

Participantes que experimentaron un mortinato o un aborto espontáneo

Muerte fetal o aborto espontáneo.

Número de muertes neonatales

Muerte fetal y neonatal

Número de bebés con puntuación de Apgar 4 al minuto y < 7 a los 5 minutos

Puntuación de Apgar < 4 al minuto y < 7 a los 5 minutos

Número de bebés admitidos en la UCIN

Admisión a la UCIN

Bebés con peso al nacer < percentil 10 (puntuación z de la edad gestacional)

Peso al nacer < percentil 10 (puntuación z de la edad gestacional)

Circunferencia de la cabeza neonatal (centímetros)

Perímetro cefálico neonatal medido dentro de las 24 horas posteriores al nacimiento. Esta medida se incluye en base a un informe que muestra que el tratamiento materno con tiroxina para el hipotiroidismo manifiesto se asoció con una reducción de la circunferencia de la cabeza en el recién nacido.

Número de bebés con síndrome de dificultad respiratoria

El síndrome de dificultad respiratoria (SDR) se definirá en función de un diagnóstico clínico de SDR tipo I y oxigenoterapia (FiO2 ≥ 0,40) durante 24 horas o más. Para los bebés que mueren antes de las 24 horas de vida, un diagnóstico clínico de SDR tipo I y oxigenoterapia (FiO2 ≥ 0,40) son suficientes.

Número de bebés con retinopatía o prematuridad

Se llegará a este diagnóstico cuando se haya realizado un examen oftalmológico de la retina y se diagnostique ROP en Estadio I (línea de demarcación en la retina) o mayor

Número de bebés con enterocolitis necrosante

La enterocolitis necrosante (NEC) se define por lo siguiente: la presencia inequívoca de aire intramural en la radiografía abdominal, perforación observada en la radiografía abdominal, evidencia clínica sugerida por eritema e induración de la pared abdominal, o formación de absceso intraabdominal. , o formación de estenosis observada en cirugía o autopsia después de un episodio de sospecha de ECN. La condición se clasifica según el sistema de estadificación de Bell

Número de bebés con displasia broncopulmonar

La displasia broncopulmonar (DBP) se define como la necesidad de oxígeno suplementario a las 36 semanas de edad corregida, para bebés nacidos <34 semanas solo según la edad gestacional del proyecto

Número de bebés con terapia respiratoria mayor o igual a 1 día

oxigenoterapia (FiO2 ≥ 0,40) durante 24 horas o más

Número de días en la enfermería del hospital

Mediana de días en la guardería del hospital