Skjoldbruskterapi for mild skjoldbruskkjertelmangel under graviditet (TSH)

EKSPERIMENTELL: Levotyroksin for subklinisk hypotyreose

100 µg levokryoksin for deltakere med subklinisk hypotyreose

Legemiddel: Levotyroksin

Kodet studiemedisin er tyroksin innkapslet i en gelkapsel; matchende placebo inneholder kun cellulose. Fargen på kapselen tilsvarer mcg-dosenivået (100 mcg eller 25 mcg). Personer i subklinisk hypotyreose stratum startes på 1 kapsel på 100 mcg per dag; forsøkspersoner i hypotyroksinemi stratum startes på 2 kapsler à 25 mcg per dag. Tyroksindosejusteringer for begge strata bestemmes sentralt, ved hjelp av en algoritme, basert på resultater av månedlige TSH- eller free-T4-analyser. Forsøkspersonene tar studiemedisin frem til fødsel.

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo for levotyroksin - subklinisk hypotyreose

Placebo for levotyroksin for deltakere med subklinisk hypotyreose

Legemiddel: Placebo for levotyroksin

EKSPERIMENTELL: Levotyroksin for hypotyroksinemi - Hypotyroksinemi

50 µg levotyroksin for deltakere med hypotyroksinemi

Legemiddel: Levotyroksin

Kodet studiemedisin er tyroksin innkapslet i en gelkapsel; matchende placebo inneholder kun cellulose. Fargen på kapselen tilsvarer mcg-dosenivået (100 mcg eller 25 mcg). Personer i subklinisk hypotyreose stratum startes på 1 kapsel på 100 mcg per dag; forsøkspersoner i hypotyroksinemi stratum startes på 2 kapsler à 25 mcg per dag. Tyroksindosejusteringer for begge strata bestemmes sentralt, ved hjelp av en algoritme, basert på resultater av månedlige TSH- eller free-T4-analyser. Forsøkspersonene tar studiemedisin frem til fødsel.

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo for levotyroksin

Placebo for levotyroksin for deltakere med hypotyroksinemi

Legemiddel: Placebo for levotyroksin

Intellektuell funksjon hos barn ved 5 års alder hos kvinner diagnostisert med a) subklinisk hypotyreose eller b) hypotyroksinemi under første halvdel av svangerskapet, eller død.

Det primære utfallet var død eller IQ-score ved 5 års alder (eller ved 3 års alder hvis 5-årsundersøkelsen manglet). Fullskala IQ ble vurdert ved bruk av Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence III (WPPSI-III) ved 5 års alder eller den totale (generelle konseptuelle evnen) poengsummen fra Differential Ability Scales-II ved 3 års alder. alder hvis WPPSI-III-poengsummen ikke var tilgjengelig. Resultatene er uttrykt som en aldersstandardisert poengsum, med et forventet populasjonsgjennomsnitt på 100 og et standardavvik på 15. Død før 3 års alder ble tildelt en skår på 0 (lavest mulig rangering) og ble inkludert i estimeringen av medianen.

For kvotient og sammensatt poengsum:

under 70 er ekstremt lavt, 70-79 er borderline, 80-89 er lavt gjennomsnitt, 90-109 er gjennomsnitt, 110-119 er høy gjennomsnitt, 120-129 er overlegent, 130+

Svangerskapsuke ved levering

Gestasjonsalder ved fødsel og prematur fødsel < 37 ukers svangerskap eller < 34 ukers svangerskap

Antall deltakere med for tidlig fødsel

Prematur fødsel ved mindre enn 37 uker eller mindre enn 34 ukers svangerskap

Utvalgte kognitive evner fra underskalaene til Wechsler Preschool og Primary Scale of Intelligence (WPPSI-III)

Standardiserte fullskala IQ-score fra Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence III (WPPSI-III) ved 5 års alder. Quotient og Composite score har et gjennomsnitt på 100 og et standardavvik på 15. Deltestskalert poengsum har et gjennomsnitt på 10 og et standardavvik på 3.

For kvotient og sammensatt poengsum:

under 70 er ekstremt lavt, 70-79 er borderline, 80-89 er lavt gjennomsnitt, 90-109 er gjennomsnitt, 110-119 er høyt gjennomsnitt, 120-129 er overlegent, 130+ er svært overlegent.

Kognitive og prestasjonsnivåer fra Differential Ability Scales (DAS II)

Samlet generell konseptuell evnescore målt med DAS-II ved 36 måneders alder.

GCA General Conceptual Ability Classification ≥ 130 Svært høy 120-129 Høy 110-119 Over gjennomsnitt 90-109 Gjennomsnitt 80-89 Under gjennomsnitt 70-79 Lav

≤ 69 Veldig lav

Kognitive og prestasjonsnivåer fra to DAS-II-undertester (fremkalling av sifre og gjenkjenning av bilder)

Kognitive nivåer og prestasjonsnivåer fra to DAS-II-undertester (Recall of Digits Forward og Recognition of Pictures)

GCA General Conceptual Ability Classification ≥ 130 Svært høy 120-129 Høy 110-119 Over gjennomsnitt 90-109 Gjennomsnitt 80-89 Under gjennomsnitt 70-79 Lav

≤ 69 Veldig lav

Kognitive, motoriske og språkskalapoeng fra Bayley Certified Scales of Infant Development III Edition

Sammensatte poengsum er utledet for kognitiv, språklig og motorisk utvikling og skalert til en metrisk, med et gjennomsnitt på 100, standardavvik på 15 og et område på 40 til 160. Resultater kan også uttrykkes som persentilrangeringer i forhold til standardiseringsutvalget, med et gjennomsnitt og median på 50 og varierer fra 1 til 99

Atferdsproblemer og sosial kompetanse ved 36 og 60 måneders alder, målt med Child Behavior Checklist (CBCL)

Atferdsproblemer og sosial kompetanse ved 36 og 60 måneders alder, målt ved Child Behavior Checklist (CBCL). CBCL fylles ut av omsorgspersonen. Hvert av de 100 spørsmålene indikerer en atferd som omsorgspersonen scorer som Ikke sant (0), Noen ganger sant (1) eller Ofte sant (2). Poengsummen for alle spørsmålene summeres deretter og vurderes opp mot de normative dataene/T-skårene. En Tscore på mindre enn 60 anses å være i normalområdet. En T-skåre på 60-63 er en grense, og en T-score på mer enn 63 er i det kliniske området. Lavere score representerer bedre resultater.

Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)-indekspoeng fra Connors' vurderingsskalaer (foreldre-S) - revidert

Conners' Rating Scales-Revised ble brukt til å vurdere oppmerksomhetsunderskudd-hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD). En T-score på 45 til 55 anses å være typisk eller gjennomsnittlig; en T-score på 44 eller mindre er ikke en bekymring, en T-score på 56 til 60 anses å være en grenseverdi, og en T-score på 61 eller høyere indikerer et mulig eller klinisk signifikant problem.

Deltakere med morkakeavbrudd

Klinisk signifikant placentaavbrudd vil bli bestemt ved sentralisert (blindet) kartgjennomgang

Deltakere med svangerskapshypertensjon

Svangerskapshypertensjon definert som pasient med diastolisk ≥ 90 under graviditet uten proteinuri

Deltakere med svangerskapsforgiftning

Preeklampsi definert som en pasient som har en diastolisk ≥ 90 under graviditet med minst 1 + proteinuri. Svangerskapsforgiftning vil også inkludere HELLP-syndrom eller eclampsia.

Svangerskapsdiabetes mellitus

En pasient anses å ha svangerskapsdiabetes dersom den er klinisk diagnostisert med klasse A1 eller A2

Deltakere med sammensatt neonatalt resultat

Det sammensatte neonatale utfallet ble definert som periventrikulær leukomalaci, intraventrikulær blødning av grad III eller IV, nekrotiserende enterokolitt (stadium ≥II), alvorlig retinopati av prematuritet (stadium ≥III), alvorlig respiratorisk distress-syndrom, bronkoplasi, neonatal dysfunksjon, død eller alvorlig smittsom komplikasjon.

Deltakere som opplevde dødfødsel eller spontanabort

Dødfødsel eller spontanabort.

Antall neonatale dødsfall

Foster- og neonataldød

Antall spedbarn med Apgar-score 4 etter 1 minutt og < 7 etter 5 minutter

Apgar-score < 4 etter 1 minutt og < 7 etter 5 minutter

Antall spedbarn innlagt på NICU

Innleggelse på NICU

Spedbarn med fødselsvekt < 10. persentil (gestasjonsalder z-score)

Fødselsvekt < 10. persentil (gestasjonsalder z-score)

Neonatal hodeomkrets (centimeter)

Neonatal hodeomkrets målt innen 24 timer etter fødselen. Denne målingen er inkludert basert på en rapport som viser at mors behandling med tyroksin for åpenbar hypotyreose var assosiert med redusert hodeomkrets hos det nyfødte spedbarnet

Antall spedbarn med respiratorisk distress-syndrom

Respiratory distress syndrome (RDS) vil bli definert basert på en klinisk diagnose av RDS Type I og oksygenbehandling (FiO2 ≥ 0,40) i mer enn eller lik 24 timer. For spedbarn som dør før 24 timers alder, er en klinisk diagnose av RDS type I og oksygenbehandling (FiO2 ≥ 0,40) tilstrekkelig.

Antall spedbarn med retinopati eller prematuritet

Denne diagnosen vil bli nådd når en oftalmologisk undersøkelse av netthinnen er utført og ROP er diagnostisert ved stadium I (avgrensningslinje i netthinnen) eller høyere

Antall spedbarn med nekrotiserende enterokolitt

Nekrotiserende enterokolitt (NEC) er definert av følgende: utvetydig tilstedeværelse av intramural luft på abdominal røntgen, perforering sett på abdominal røntgen, kliniske bevis som antydet av erytem og indurasjon av bukveggen, eller intraabdominal abscessdannelse , eller strikturdannelse observert ved operasjon eller obduksjon etter en episode med mistenkt NEC. Tilstanden er klassifisert basert på Bell-staging-systemet

Antall spedbarn med bronkopulmonal dysplasi

Bronkopulmonal dysplasi (BPD) er definert som behovet for ekstra oksygen ved 36 ukers korrigert alder, kun for babyer født <34 uker etter prosjekt svangerskapsalder

Antall spedbarn med åndedrettsterapi større enn eller lik 1 dag

oksygenbehandling (FiO2 ≥ 0,40) i mer enn eller lik 24 timer

Antall dager i barnehagen

Median antall dager i barnehagen