Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия щитовидной железы при умеренном дефиците щитовидной железы во время беременности (TSH)

19 февраля 2019 г. обновлено: The George Washington University Biostatistics Center

Рандомизированное исследование терапии тироксином субклинического гипотиреоза или гипотироксинемии, диагностированных во время беременности

Целью данного исследования является определение того, влияет ли заместительная терапия гормонами щитовидной железы у женщин, у которых диагностирован легкий дисбаланс гормонов щитовидной железы во время беременности, на интеллектуальное развитие их детей в возрасте 5 лет.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Опубликованные отчеты об исследованиях вызвали споры в стране и за рубежом относительно ценности материнской терапии тироксином, назначаемой для улучшения развития нервной системы плода у женщин с различными формами гипотиреоза. Эти отчеты привели к противоречивым и запутанным рекомендациям относительно того, следует ли всем беременным женщинам в США проходить скрининг на субклинический гипотиреоз или гипотироксинемию.

Беременным женщинам со сроком гестации менее 20 недель необходимо сдать анализ крови для выявления субклинического гипотиреоза или гипотироксинемии. Если пациенты имеют право на участие в исследовании, они будут получать левотироксин или плацебо до родов. Забор крови будет проводиться во время ежемесячных визитов в рамках исследования, а дозировка будет корректироваться на основе результатов анализов. Детям этих пациентов будет ежегодно проводиться тестирование развития, пока им не исполнится 5 лет.

Сравнение: прием добавок тироксина и плацебо во время беременности, чтобы определить, эффективна ли терапия для улучшения интеллектуальных способностей в возрасте 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1203

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • University of Alabama - Birmingham
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina - Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
        • Case Western University
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh Magee Womens Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Brown University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • University of Texas - Southwest
      • Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555
        • University of Texas Medical Branch - Galveston
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas-Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • ВЗРОСЛЫЙ
  • OLDER_ADULT
  • РЕБЕНОК

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Субклинический гипотиреоз, определяемый повышенным ТТГ (≥ 3,00 мЕд/л) и свободным Т4 в пределах нормы (т.е. от 0,86 до 1,90 нг/дл) или гипотироксинемия, определяемая нормальным уровнем ТТГ (0,08–2,99 микрометров (мЕд)/л) и низким уровнем свободного Т4 (<0,86 нг/дл)
  • Одноплодная беременность
  • Гестационный возраст при рандомизации от 8 недель 0 дней до 20 недель 6 дней

Критерий исключения:

  1. Большая аномалия плода или гибель
  2. Планируемое прерывание беременности
  3. Рак щитовидной железы в анамнезе или текущее заболевание щитовидной железы, требующее медикаментозного лечения
  4. Диабет, на лекарствах (инсулин, глибурид)
  5. Коллагеновые сосудистые заболевания (аутоиммунные заболевания), такие как волчанка, склеродермия и ревматическая полимиалгия, при приеме лекарств
  6. Прием антикоагулянтной терапии
  7. Депрессия, в настоящее время лечение трициклическими препаратами или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС)

  8. Другие известные серьезные осложнения со стороны матери, включая:

    1. Хроническая гипертензия, требующая антигипертензивных препаратов (включая диуретики)
    2. Эпилепсия или другое судорожное расстройство, принимающее лекарства
    3. Активное или хроническое заболевание печени (острый гепатит, хронический активный гепатит) со стойкими нарушениями ферментов печени
    4. Рак (включая меланому, но исключая другие виды рака кожи)
    5. Заболевание сердца (тахиритмия, болезнь сердца II класса или выше или прием сердечных препаратов). Пролапс митрального клапана без аритмии не является исключением.
    6. Астма, пероральные кортикостероиды
  9. Злоупотребление запрещенными наркотиками или алкоголем во время текущей беременности
  10. Роды в больнице, не входящей в сеть
  11. Участие в другом интервенционном исследовании, влияющем на заболеваемость и смертность матери и плода, или участие в этом исследовании во время предыдущей беременности
  12. Нежелание или неспособность взять на себя обязательство по последующему наблюдению за младенцем в течение 5 лет

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Левотироксин при субклиническом гипотиреозе
100 мкг левотриоксина для участников с субклиническим гипотиреозом
Лекарство: Левотироксин
Закодированный исследуемый препарат представляет собой тироксин, инкапсулированный в гелевые капсулы; соответствующее плацебо содержит только целлюлозу. Цвет капсулы соответствует уровню дозы мкг (100 мкг или 25 мкг). Субъектам в страте субклинического гипотиреоза начинают с 1 капсулы 100 мкг в день; субъекты с гипотироксинемией начинают с 2 капсул по 25 мкг в день. Корректировка дозы тироксина для обеих групп определяется централизованно с использованием алгоритма, основанного на результатах ежемесячных анализов ТТГ или свободного Т4. Субъекты принимают исследуемое лекарство до родов.
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо для левотироксина - субклинический гипотиреоз
Плацебо для левотироксина для участников с субклиническим гипотиреозом
Лекарство: Плацебо для левотироксина
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Левотироксин при гипотироксинемии - Гипотироксинемия
50 мкг левотироксина для участников с гипотироксинемией
Лекарство: Левотироксин
Закодированный исследуемый препарат представляет собой тироксин, инкапсулированный в гелевые капсулы; соответствующее плацебо содержит только целлюлозу. Цвет капсулы соответствует уровню дозы мкг (100 мкг или 25 мкг). Субъектам в страте субклинического гипотиреоза начинают с 1 капсулы 100 мкг в день; субъекты с гипотироксинемией начинают с 2 капсул по 25 мкг в день. Корректировка дозы тироксина для обеих групп определяется централизованно с использованием алгоритма, основанного на результатах ежемесячных анализов ТТГ или свободного Т4. Субъекты принимают исследуемое лекарство до родов.
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо для левотироксина
Плацебо для левотироксина для участников с гипотироксинемией
Лекарство: Плацебо для левотироксина

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Интеллектуальная функция детей 5 лет у женщин с диагнозом а) субклинический гипотиреоз или б) гипотироксинемия в первой половине беременности или смерти.
Временное ограничение: 60 месяцев

Первичной конечной точкой была смерть или оценка IQ в возрасте 5 лет (или в возрасте 3 лет, если отсутствовало 5-летнее обследование). Полномасштабный IQ оценивался с использованием Шкалы дошкольного и начального интеллекта Векслера III (WPPSI-III) в возрасте 5 лет или общего балла (общие концептуальные способности) по шкале дифференциальных способностей-II в возрасте 3 лет. возраст, если оценка WPPSI-III не была доступна. Результаты выражены в виде стандартизованной по возрасту оценки с ожидаемым средним значением 100 и стандартным отклонением 15. Смерти в возрасте до 3 лет присваивали 0 баллов (самый низкий возможный ранг) и включали в оценку медианы.

Для частного и составного счета:

ниже 70 — очень низкий, 70–79 — пограничный, 80–89 — низкий средний, 90–109 — средний, 110–119 — высокий средний, 120–129 — превосходный, 130+
60 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неделя беременности при родах
Временное ограничение: Доставка
Гестационный возраст на момент родов и преждевременные роды < 37 недель беременности или < 34 недель беременности
Доставка
Количество участников с преждевременными родами
Временное ограничение: Доставка
Преждевременные роды в сроке менее 37 недель или менее 34 недель беременности
Доставка
Отдельные когнитивные способности из подшкал дошкольной и начальной шкалы интеллекта Векслера (WPPSI-III)
Временное ограничение: 60 месяцев

Стандартизированные полномасштабные оценки IQ по дошкольной и начальной шкале интеллекта Векслера III (WPPSI-III) в возрасте 5 лет. Частные и составные оценки имеют среднее значение 100 и стандартное отклонение 15. Оценки по шкале субтестов имеют среднее значение 10 и стандартное отклонение 3.

Для частного и составного счета:

ниже 70 — очень низкий, 70–79 — пограничный, 80–89 — низкий средний, 90–109 — средний, 110–119 — высокий средний, 120–129 — превосходный, 130+ — очень высокий.
60 месяцев
Когнитивные уровни и уровни достижений по шкалам дифференциальных способностей (DAS II)
Временное ограничение: 36 месяцев

Общая общая оценка концептуальных способностей, измеренная по шкале DAS-II в возрасте 36 месяцев.

Общая концептуальная классификация способностей GCA ≥ 130 Очень высокий 120–129 Высокий 110–119 Выше среднего 90–109 Средний 80–89 Ниже среднего 70–79 Низкий

≤ 69 Очень низкий
36 месяцев
Когнитивные уровни и уровни достижений из двух подтестов DAS-II (воспоминание цифр вперед и распознавание изображений)
Временное ограничение: 48 месяцев

Когнитивные уровни и уровни достижений из двух субтестов DAS-II (воспоминание цифр вперед и распознавание изображений)

Общая концептуальная классификация способностей GCA ≥ 130 Очень высокий 120–129 Высокий 110–119 Выше среднего 90–109 Средний 80–89 Ниже среднего 70–79 Низкий

≤ 69 Очень низкий
48 месяцев
Когнитивные, моторные и языковые шкалы из сертифицированных шкал развития младенцев Бейли, III издание
Временное ограничение: 12 и 24 месяца
Составные баллы выводятся для когнитивного, языкового и моторного развития и масштабируются до показателя со средним значением 100, стандартным отклонением 15 и диапазоном от 40 до 160. Результаты также могут быть выражены в виде процентилей по отношению к выборке стандартизации со средним и медианным значением 50 и диапазоном от 1 до 99.
12 и 24 месяца
Поведенческие проблемы и социальные компетенции в возрасте 36 и 60 месяцев, согласно контрольному списку поведения ребенка (CBCL)
Временное ограничение: 36 и 60 месяцев
Поведенческие проблемы и социальные компетенции в возрасте 36 и 60 месяцев, измеренные с помощью контрольного списка поведения ребенка (CBCL). CBCL заполняет опекун. Каждый из 100 вопросов указывает на поведение, за которое лицо, осуществляющее уход, получает оценку «Неверно» (0), «Иногда верно» (1) или «Часто верно» (2). Затем баллы по всем вопросам суммируются и оцениваются по нормативным данным/Т-баллам. Tscore менее 60 считается нормальным. Т-балл 60-63 является пограничным, а Т-балл более 63 находится в клиническом диапазоне. Более низкие баллы представляют лучшие результаты.
36 и 60 месяцев
Индекс синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) по рейтинговой шкале Коннорса (родитель-S) - пересмотренный
Временное ограничение: 48 месяцев
Для оценки синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) использовались пересмотренные рейтинговые шкалы Коннерса. Т-балл от 45 до 55 считается типичным или средним; Т-балл 44 или менее не вызывает беспокойства, Т-балл от 56 до 60 считается пограничным, а Т-балл 61 или выше указывает на возможную или клинически значимую проблему.
48 месяцев
Участники с отслойкой плаценты
Временное ограничение: Срок беременности, роды
Клинически значимая отслойка плаценты будет определяться централизованным (слепым) просмотром карт.
Срок беременности, роды
Участники с гестационной гипертонией
Временное ограничение: Во время беременности и до родов
Гестационная гипертензия определяется как пациент с диастолическим давлением ≥ 90 во время беременности без протеинурии.
Во время беременности и до родов
Участники с преэклампсией
Временное ограничение: Срок беременности, Роды
Преэклампсия определяется как пациент с диастолическим ≥ 90 во время беременности с по крайней мере 1 + протеинурией. Преэклампсия также включает синдром HELLP или эклампсию.
Срок беременности, Роды
Гестационный сахарный диабет
Временное ограничение: Во время беременности до родов
Считается, что пациент имеет гестационный диабет, если клинически диагностирован класс А1 или А2.
Во время беременности до родов
Участники с составным неонатальным исходом
Временное ограничение: В течение 72 часов с момента доставки.
Составной неонатальный исход определяли как перивентрикулярную лейкомаляцию, внутрижелудочковое кровоизлияние III или IV степени, некротизирующий энтероколит (стадия ≥II), тяжелую ретинопатию недоношенных (стадия ≥III), тяжелый респираторный дистресс-синдром, бронхолегочную дисплазию, неонатальную смерть, мертворождение, или серьезное инфекционное осложнение.
В течение 72 часов с момента доставки.
Участники, пережившие мертворождение или выкидыш
Временное ограничение: Доставка
Мертворождение или выкидыш.
Доставка
Количество неонатальных смертей
Временное ограничение: Через 72 часа после доставки
Смерть плода и новорожденного
Через 72 часа после доставки
Количество младенцев с оценкой по шкале Апгар 4 на 1-й минуте и < 7 на 5-й минуте
Временное ограничение: 1 минута и 5 минут после доставки
Оценка по шкале Апгар < 4 через 1 минуту и ​​< 7 через 5 минут
1 минута и 5 минут после доставки
Количество младенцев, поступивших в отделения интенсивной терапии новорожденных
Временное ограничение: Доставка
Поступление в отделение интенсивной терапии
Доставка
Младенцы с массой тела при рождении < 10-го процентиля (оценка z гестационного возраста)
Временное ограничение: Доставка
Масса тела при рождении < 10-го процентиля (значение z гестационного возраста)
Доставка
Окружность головы новорожденного (сантиметры)
Временное ограничение: В течение 24 часов после рождения
Окружность головы новорожденного измеряется в течение 24 часов после рождения. Это измерение включено на основании отчета, показывающего, что лечение матери тироксином по поводу явного гипотиреоза было связано с уменьшением окружности головы у новорожденного.
В течение 24 часов после рождения
Количество младенцев с респираторным дистресс-синдромом
Временное ограничение: Доставка и больше или равно 24 часам
Респираторный дистресс-синдром (РДС) будет определяться на основании клинического диагноза РДС типа I и оксигенотерапии (FiO2 ≥ 0,40) в течение более или равного 24 часам. Для младенцев, умирающих в возрасте до 24 часов, достаточно клинического диагноза РДС типа I и оксигенотерапии (FiO2 ≥ 0,40).
Доставка и больше или равно 24 часам
Количество младенцев с ретинопатией или недоношенностью
Временное ограничение: Через 72 часа рождения
Этот диагноз будет достигнут, когда будет проведено офтальмологическое исследование сетчатки и будет диагностирована РН на стадии I (демаркационная линия в сетчатке) или выше.
Через 72 часа рождения
Количество новорожденных с некротизирующим энтероколитом
Временное ограничение: Роды в течение 2 недель после рождения
Некротизирующий энтероколит (НЭК) определяется следующим: несомненным присутствием интрамурального воздуха на рентгенограмме брюшной полости, перфорацией, видимой на рентгенограмме брюшной полости, клиническими признаками, предполагающими эритему и уплотнение брюшной стенки, или образованием внутрибрюшного абсцесса. или образование стриктур, наблюдаемое при операции или вскрытии после эпизода с подозрением на НЭК. Состояние классифицируется на основе системы стадирования Белла.
Роды в течение 2 недель после рождения
Количество новорожденных с бронхолегочной дисплазией
Временное ограничение: Через 72 часа после доставки
Бронхолегочная дисплазия (БЛД) определяется как потребность в дополнительном кислороде в скорректированном возрасте 36 недель только для детей, рожденных <34 недель по прогнозируемому гестационному возрасту.
Через 72 часа после доставки
Количество младенцев с респираторной терапией больше или равно 1 дню
Временное ограничение: 72 часа после доставки
оксигенотерапия (FiO2 ≥ 0,40) в течение более или равной 24 часам
72 часа после доставки
Количество дней в больничном питомнике
Временное ограничение: Через выписку из больницы
Среднее количество дней в больничной палате
Через выписку из больницы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The George Washington University Biostatistics Center

Соавторы

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Следователи

  • Учебный стул: Brian Casey, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2006 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 октября 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 октября 2006 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

16 октября 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HD36801-TSH
  • U10HD036801 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD021410 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD027869 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD027917 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD027860 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD034116 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD034208 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD034136 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD040500 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD040485 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD040544 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD040545 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD040560 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD040512 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD027915 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD053118 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные будут переданы после завершения испытания и публикации основных анализов в соответствии с политикой NIH. Когда они станут доступными, запросы на набор(ы) данных можно отправлять по адресу mfmudatasets@bsc.gwu.edu.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Italy

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться