Estudio de fase II de perifosina en pacientes con leucemia refractaria y recidivante
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II de perifosina en pacientes con leucemia refractaria y recidivante. Después de una dosis de carga única de 600 mg (150 mg x 4 con al menos 4 horas de diferencia) durante el primer ciclo, la perifosina se administrará por vía oral a 100 mg una vez al día de forma continua. Los ciclos tienen una duración de 28 días. El aumento de la dosis intrapaciente para la dosis de mantenimiento a 150 mg diarios se realizará en el segundo ciclo si no se observan toxicidades no hematológicas más allá del grado 0-1 durante el primer ciclo.
Se evaluará la eficacia de los pacientes al final de cada ciclo de terapia de 28 días, +/- 7 días. Las remisiones completas, las remisiones parciales y las mejoras hematológicas de cualquier tipo contarán para una respuesta objetiva para todas las enfermedades.
Se inscribirá un total máximo de 74 pacientes en el estudio, todos ellos asignados al mismo esquema de tratamiento experimental (brazo) descrito anteriormente.
Se ingresará un total máximo de 37 pacientes evaluables en cada uno de los dos grupos de diagnóstico, que se distinguen debido a las diferentes tasas anticipadas de acumulación. Grupo 1: AML, MDS, CML-BP no linfoide, CMML, metaplasia mieloide agnogénica (AMM); Grupo 2: CLL, ALL, CML-BP linfoide.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener leucemias en recaída/refractarias para las cuales no se prevé que las terapias estándar den como resultado una remisión duradera. Pacientes con mielodisplasia de alto riesgo (MDS) [es decir, anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB-1 o RAEB-2) según la clasificación de la OMS] y la leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) también son candidatas para este protocolo. Las leucemias recidivantes/refractarias incluyen la leucemia no linfocítica aguda (LMA) según la clasificación de la OMS, la leucemia linfocítica aguda (LLA), la leucemia linfocítica crónica (LLC) o la leucemia mielógena crónica (LMC) en crisis blástica. Los pacientes con metaplasia mieloide agnogénica (AMM) también son elegibles.
- Estado funcional ECOG de 0-2
- Los hombres y mujeres sexualmente activos que no sean estériles quirúrgicamente o posmenopáusicos deben usar métodos anticonceptivos aceptables (el médico discutirá los métodos aceptables) durante el tiempo del estudio y durante las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento. Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres premenopáusicas o no esterilizadas quirúrgicamente) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento en este ensayo.
- En ausencia de una enfermedad que progrese rápidamente, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento de la administración del fármaco del estudio debe ser de al menos 2 semanas para los agentes citotóxicos o de al menos cinco semividas para los agentes no citotóxicos. Las toxicidades crónicas persistentes de la quimioterapia previa no deben ser superiores al grado 1.
Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio clínico:
- Creatinina sérica: <= 2,0 mg/dl
- Bilirrubina total: <=1.5x el límite superior de lo normal a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert
- Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST): <= 3 veces el límite superior de lo normal, a menos que se considere debido a la afectación leucémica de órganos
- Debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
- Edad igual o mayor a 18 años
Criterio de exclusión:
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio en los 3 meses anteriores, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmias no controladas con medicamentos o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada
- Pacientes con antecedentes de hiperreactividad grave del sistema de las vías respiratorias (p. asma activa, EPOC)
- Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su neoplasia maligna hematológica
- Se excluyen las pacientes embarazadas y lactantes porque se desconocen los efectos de la perifosina en el feto o el lactante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo 1 en Perifosine
Pacientes con AML, MDS, CML-BP no linfoide, CMML o metaplasia mieloide agnogénica (AMM). Después de una dosis de carga única de 600 mg (150 mg x 4 con al menos 4 horas de diferencia) durante el primer ciclo, la perifosina se administrará por vía oral a 100 mg una vez al día de forma continua. Los ciclos tienen una duración de 28 días. El aumento de la dosis intrapaciente para la dosis de mantenimiento a 150 mg diarios se realizará en el segundo ciclo si no se observan toxicidades no hematológicas más allá del grado 0-1 durante el primer ciclo. |
Idéntica intervención en ambos brazos.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Grupo 2 en Perifosine
Pacientes con CLL, ALL o CML-BP linfoide. Después de una dosis de carga única de 600 mg (150 mg x 4 con al menos 4 horas de diferencia) durante el primer ciclo, la perifosina se administrará por vía oral a 100 mg una vez al día de forma continua. Los ciclos tienen una duración de 28 días. El aumento de la dosis intrapaciente para la dosis de mantenimiento a 150 mg diarios se realizará en el segundo ciclo si no se observan toxicidades no hematológicas más allá del grado 0-1 durante el primer ciclo. |
Idéntica intervención en ambos brazos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (CR + PR)
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas
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Se debe evaluar la respuesta al tratamiento de todos los pacientes incluidos en el estudio, a menos que haya desviaciones importantes del tratamiento del protocolo o que no sean elegibles. Incluso una tasa de respuesta del 5% sería de interés para este agente, dada la diferente naturaleza y mecanismo de acción de este compuesto. |
Cada 4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la progresión del tumor
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas
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"Tiempo hasta la progresión" se define como el período de tiempo desde la fecha de la primera administración del fármaco del estudio hasta la fecha en que el paciente se retira debido a enfermedad progresiva clínica o radiográfica o muerte por cualquier causa.
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Cada 4 semanas
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Mejora hematológica
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas
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Las mejoras hematológicas de cualquier tipo contarán para una respuesta objetiva para todas las enfermedades.
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Cada 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Frank Giles, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Perifosine 217
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