Fase I de biológicos y terapia de quimiorradiación para cáncer avanzado de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Carcinoma avanzado localmente (malignidad epitelial) de la cabeza y el cuello. Esto puede incluir carcinomas no escamosos (p. Ej. Parótida, tiroidea, melanoma) en la que se espera que se irradiara una gran porción de mucosa de la cavidad oral y/o la laringófarynx.
• Enfermedad en estadio IV (T4Nany o Tanyn2-3).
• La enfermedad "oligometastásica" es permitida si es asintomática.
• No se requiere enfermedad medible; Los pacientes que han tenido resección quirúrgica son elegibles siempre que se considere que la probabilidad de cura con la terapia postoperatoria convencional es <40% y siempre que habrá al menos 28 días desde la fecha de la cirugía hasta el inicio de la terapia de estudio.
• Estado de rendimiento 0-1.
• Creatinina <o = 1.5 mg/dl.
• ANC> o = 1,800 células/mm3.
• Plaquetas> o = 150,000 celdas/mm3.
• Hemoglobina> o = 10 g/dl (la transfusión es aceptable si es necesario).
• SGOT y/o SGPT <OR = 2.5 veces el límite institucional superior de lo normal.
• INR <OR = 2.0.
• Edad> o = 18 (consentimiento informado).

Criterios de exclusión:

• Actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores al día 1, la primera infusión de fármaco en este estudio) o planificó la participación en un estudio experimental de drogas que no sea este.
• La presión arterial mal controlada, definida como BP sistólica> 150 y/o BP diastólica> 100 a pesar de los medicamentos.
• Angina inestable.
• NY Heart Association (NYHA) Grado II o una mayor insuficiencia cardíaca congestiva.
• Historia de infarto o accidente cerebrovascular en 6 meses.
• Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Presencia de metástasis cerebrales o de la médula espinal.
• Procedimientos quirúrgicos principales, biopsia abierta o lesiones traumáticas significativas dentro de los 28 días previos al día 1 (primer día de tratamiento de estudio) y/o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico importante durante el curso del estudio.
• Proteína de orina: relación creatinina> o = 1.0 en la detección.*
• Exposición a la arteria carótida u otros signos de hemorragia de la arteria carótida inminente.
• Historia de la fístula abdominal y/o absceso abdominal gastrointestinal dentro de los 6 meses previos a la inscripción.
• La herida grave, no ceñida, la úlcera o la fractura ósea.
• La irradiación previa que resultaría en la "superposición" del campo de radioterapia.
• Requisito para la anticoagulación oral de dosis altas (es decir, objetivo INR> 2.0). La anticoagulación "mini dosis" como puede usarse para ayudar en la permeabilidad de las líneas venosas centrales es aceptable. Se permite la heparina subcutánea de bajo peso molecular.
• No hay alergias conocidas a ninguna de las terapias farmacológicas que se usan en este protocolo.
• Sin embarazo, lactancia o incapacidad para usar anticonceptivos médicamente aceptables si es de potencial de maternidad.