Trasplantes autólogos de células madre para la leucemia mielógena crónica

Antes de que comience el tratamiento, se le realizará un examen físico completo. Se le extraerán alrededor de 4 cucharadas de sangre para realizar pruebas para verificar el estado de la enfermedad, verificar las funciones de los órganos y detectar enfermedades infecciosas (hepatitis, VIH, etc.). Se le tomará una muestra de médula ósea. Para recolectar una muestra de médula ósea, se adormece un área de la cadera o del tórax con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea a través de una aguja grande. También le harán pruebas de función cardíaca (fracción de eyección cardíaca) y pulmonar. Todas estas pruebas se están realizando para asegurar que usted sea elegible para este tratamiento.

Para acceder a la sangre en la circulación, se colocará un catéter de silicona (pequeño tubo de plástico) en el área de la clavícula. Estará bajo anestesia local durante este procedimiento. Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, este catéter se utilizará para la recolección de células madre, la infusión de quimioterapia, líquidos, electrolitos, otros medicamentos y también para la toma de muestras de sangre para análisis de laboratorio. Permanecerá en su cuerpo durante la duración del tratamiento (entre 2 y 5 meses).

Normalmente, hay muy pocas células madre en la sangre. La mayoría de ellos están en la médula ósea. Para ayudar a mover o "movilizar" las células necesarias de la médula ósea a la sangre, se le administrará quimioterapia seguida de inyecciones debajo de la piel una vez al día de un medicamento llamado G-CSF y otro medicamento llamado GM-CSF. Estas inyecciones se administrarán durante 7 a 21 días. Las inyecciones pueden ser administradas por una enfermera en el hospital, en un entorno ambulatorio, o puede aprender a administrarlas usted mismo.

La quimioterapia que recibirá para ayudar a movilizar las células madre es ciclofosfamida. Se administrará por vía intravenosa durante unas pocas horas en un día. Este es el primer paso para recolectar las células madre necesarias para el trasplante posterior. Es independiente de la quimioterapia de dosis alta que recibe después del trasplante.

Se extraerán muestras de sangre (alrededor de 4 cucharaditas cada una) una vez al día después de la ciclofosfamida para verificar la cantidad de células madre en su sangre y controlar posibles efectos secundarios. Si la cantidad de células madre en la sangre es lo suficientemente alta, irá a la Unidad de aféresis de UTMDACC y le extraerán sus células progenitoras de sangre periférica (PBPC, o células madre).

El procedimiento para recolectar sus células se llama leucaféresis. Es similar a donar plaquetas a un banco de sangre. Se extraerán las células de la sangre a través del catéter y se le devolverá la sangre restante a través del catéter. Este procedimiento se realiza en una máquina que procesa la sangre y separa las células necesarias para el trasplante, devolviéndote el resto. Cada procedimiento de leucoaféresis dura entre 4 y 6 horas. Se le realizará un procedimiento de leucaféresis al día, durante 1 a 5 días seguidos, hasta que se recolecten suficientes células madre para el trasplante y para "respaldo" en caso de problemas con las células tratadas. Si después de 5 procedimientos, la cantidad de células recolectadas es demasiado baja, es posible que se necesiten recolecciones de células adicionales.

Es posible que algunas personas no puedan recolectar suficientes células a través de la sangre. Si este es el caso, es posible que deba recolectar células madre de la médula ósea. Lo llevarán al quirófano y le realizarán múltiples recolecciones de médula ósea. El procedimiento se realizará bajo anestesia general. Se recolectarán alrededor de 1 a 1,5 litros de médula ósea. Se le pedirá que done su propia sangre antes del procedimiento, si es posible. Esa sangre se la devolverán en el quirófano. En su lugar, se le puede dar la sangre de otra persona si usted no puede donar.

Después de recolectar suficientes células madre, las células se tratarán en el laboratorio usando Gleevec (mesilato de imatinib) seguido de cultivo/purga ex vivo. La purga de cultivo es un método que aprovecha el hecho de que las células de CML mueren cuando se mantienen en cultivo de laboratorio en un período de tiempo más corto que las células sanguíneas normales. Si las células se mantienen vivas el tiempo suficiente, las células sobrevivientes estarán menos contaminadas por las células de leucemia mieloide crónica. El mesilato de imatinib proporcionará una forma química de matar las células de CML, ya que son más tóxicos para las células de CML que para las células normales. La purga cultural también utilizará tres medicamentos llamados "factores de crecimiento". Los medicamentos que se utilizan son factor de células madre, G-CSF y trombopoyetina.

El busulfán y la ciclofosfamida son medicamentos de quimioterapia diseñados para destruir las células leucémicas. Sin embargo, la combinación matará una cantidad significativa de células de la médula ósea, lo que básicamente detendrá la producción de componentes sanguíneos. Para reiniciar la producción, se le devolverán las células que se extrajeron y trataron en el laboratorio (trasplante autólogo).

Será ingresado en el hospital para recibir quimioterapia de dosis alta. Se le administrará busulfán mediante inyección continua (usando el catéter) durante 4 días, luego se le administrará ciclofosfamida mediante inyección continua (usando el catéter) durante 2 días. También puede recibir antibióticos, líquidos y otros medicamentos si su médico lo considera necesario.

Después de recibir la quimioterapia, se le devolverá la médula ósea tratada o las células madre sanguíneas. Para ayudar a acelerar la recuperación de los glóbulos blancos, también se le administrará G-CSF por inyección debajo de la piel una vez al día hasta que se recupere el recuento de glóbulos blancos (generalmente de 2 a 3 semanas) y GM-CSF debajo de la piel durante un mes. También puede recibir antibióticos, líquidos y otros medicamentos si su médico lo considera necesario. Los análisis de sangre (alrededor de 4 cucharaditas) se repiten varias veces por semana hasta que los recuentos sanguíneos se recuperen por completo y se hayan resuelto los efectos secundarios de la terapia de dosis alta.

Tendrá visitas de control 1, 3, 6 y 12 meses después del trasplante. En estas visitas, se le tomarán muestras de médula ósea para monitorear la respuesta de la enfermedad. Las muestras de médula ósea también se pueden recolectar para investigación en los mismos puntos de tiempo. Estas muestras se utilizarán para determinar la supervivencia de las células madre en condiciones de laboratorio después del trasplante. Se le extraerá sangre (1 a 4 cucharadas) para análisis de sangre de rutina.

Este es un estudio de investigación. El busulfán, la ciclofosfamida, el G-CSF y el GM-CSF son fármacos disponibles comercialmente. En este estudio participarán hasta 48 pacientes. Todos serán tratados en M. D. Anderson.