Tandem Auto-Allo Trasplante para Linfoma

Criterios de inclusión:

• Pacientes con linfoma de bajo grado transformado o difuso de células B grandes de alto riesgo definido como:

  • Enfermedad residual después de al menos 6 ciclos de quimioterapia basada en antraciclinas (con enfermedad residual definida como afectación persistente de la médula ósea y/o ganglios linfáticos medibles persistentes o masas de órganos sólidos que son PET o ávidos de galio)
  • Enfermedad progresiva después de al menos 2 ciclos de quimioterapia basada en antraciclinas
  • Pacientes con una respuesta completa inicial pero una recaída posterior dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia basada en antraciclinas

• Pacientes con cualquier linfoma no Hodgkin de células T definido como:

  • Linfoma de células T periféricas (PTCL-U ALK negativo) que incluye PTCL-NOS, HSGD (TCL gamma-delta hepatoesplénico), AITL (linfoma de células T angioinmunoblástico), EATL (linfoma de células T asociado a enteropatía), ALK negativo linfoma anaplásico de células grandes
  • Cualquier histología de células T (excepto LGL) con enfermedad residual después de al menos 4 ciclos de quimioterapia basada en antraciclinas (con enfermedad residual definida como afectación persistente de la médula ósea y/o ganglios linfáticos medibles persistentes o masas de órganos sólidos que son PET o ávidos de galio)
• Pacientes con linfoma de células del manto en cualquier momento del tratamiento
• Pacientes con linfoma de "doble golpe" caracterizado por la presencia de sobreexpresión concurrente de Bcl-2 y c-myc

• Los pacientes con linfoma de Hodgkin que es

  • Refractario al tratamiento de primera línea y al menos a un régimen de quimioterapia de segunda línea
  • Linfoma de Hodgkin recidivante que es refractario a al menos un régimen de quimioterapia de rescate.
• Pacientes con CLL/SLL con anomalía citogenética 17p
• 18 años de edad y mayores
• Estado funcional ECOG 0-2
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

• Enfermedad que responde a la última terapia según lo determinado por al menos uno de los siguientes:

  • Al menos PR según los criterios de respuesta revisados
  • Al menos relaciones públicas según los criterios tradicionales de Cheson
  • < 10% de la celularidad total involucrada con enfermedad en biopsia de médula ósea para pacientes con compromiso de la médula ósea
• Mínimo de 2 x 106 células CD34+/kg ya recolectadas y congeladas. Estas células madre pueden haberse recolectado de aféresis de PBSC, cosecha de médula ósea o la combinación.

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán reevaluados después del trasplante autólogo antes de proceder al trasplante no mieloablativo.

• El embarazo
• Evidencia de infección por VIH
• Insuficiencia cardiaca no controlada por medicamentos o fracción de eyección inferior al 45%
• Afectación activa del SNC por linfoma
• Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
• Trasplante previo de células madre autólogo o alogénico
• Creatinina superior a 2 g/dL o aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas < 50 cc/minuto (no tiene que satisfacer ambos)
• Bilirrubina total superior a 2 veces el límite superior de lo normal, excepto cuando se debe al síndrome de Gilbert o hemólisis.
• Transaminasas superiores a 3 veces el límite superior de lo normal
• FVC o DLCO de menos del 50 % de lo previsto (DLCO corregido para el nivel de hemoglobina)
• Ya se sabe que no posee un donante relacionado o no relacionado compatible con HLA adecuado

Elegibilidad para proceder a un trasplante alogénico No se puede admitir para un trasplante alogénico antes de los 40 días y no más de 180 días después del trasplante autólogo de células madre.

• HLA idéntico (A, B, C y DR) relacionado o donante no relacionado disponible. La tipificación de HLA de loci de clase I (HLA-A, B, C) se basará en un ensayo de citotoxicidad dependiente del complemento o PCR de cebadores de oligonucleótidos específicos de secuencia (SSOP). La tipificación de HLA clase II (DRB1) se basará en la PCR de cebadores de oligonucleótidos específicos de secuencia (SSOP).
• Sin necesidad de hidratación intravenosa en las 2 semanas previas
• mucositis resuelta

• La función renal, cardíaca, pulmonar y hepática cumple con los criterios estándar para SCT no mieloablativo que se enumeran a continuación:

  • Cr sérica < 2 g/dL
  • Fracción de eyección del VI > 30% y sin síntomas no controlados de insuficiencia cardíaca congestiva
  • DLCO > 50% del valor predicho (corregido por hemoglobina)
  • Transaminasas < 5 veces el límite superior normal de la institución
  • Bilirrubina < 3 veces el límite superior normal de la institución, excepto cuando hay Síndrome de Gilbert o hemólisis
  • PS ECOG ≤ 2
• Sin antimicrobianos intravenosos en 2 semanas
• Sin evidencia de enfermedad progresiva, definida como un aumento del 25 % desde el nadir en la suma del producto de los diámetros (SPD) de cualquier ganglio linfático previamente identificado como anormal antes del trasplante autólogo o la aparición de cualquier ganglio linfático nuevo de más de 1,5 cm de mayor diámetro, nueva afectación de la médula ósea o nuevo nódulo de órgano sólido de más de 1 cm de diámetro. Este estudio de reestadificación se realizará al menos 28 días después del trasplante autólogo y dentro de los 60 días anteriores a la admisión para el trasplante alogénico. El estado de enfermedad estable (SD) es aceptable para proceder al trasplante alogénico.