Greffes de cellules souches autologues pour la leucémie myéloïde chronique

Avant le début du traitement, vous subirez un examen physique complet. Vous aurez environ 4 cuillères à soupe de sang prélevé pour des tests pour vérifier l'état de la maladie, pour vérifier les fonctions des organes et pour vérifier les maladies infectieuses (hépatite, VIH, etc.). Vous aurez un échantillon de moelle osseuse prélevé. Pour prélever un échantillon de moelle osseuse, une zone de l'os de la hanche ou de la poitrine est engourdie avec un anesthésique et une petite quantité de moelle osseuse est prélevée à l'aide d'une grosse aiguille. Vous passerez également des tests de la fonction cardiaque (fraction d'éjection cardiaque) et pulmonaire. Tous ces tests sont effectués pour s'assurer que vous êtes admissible à ce traitement.

Afin d'accéder au sang dans la circulation, un cathéter en silicone (petit tube en plastique) sera placé dans la région de la clavicule. Vous serez sous anesthésie locale pendant cette procédure. Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, ce cathéter sera utilisé pour la collecte de cellules souches, l'infusion de chimiothérapie, de fluides, d'électrolytes, d'autres médicaments, ainsi que pour le prélèvement de sang pour des tests de laboratoire. Il restera dans votre corps pendant toute la durée du traitement (entre 2 et 5 mois).

Normalement, il y a très peu de cellules souches dans le sang. La majorité d'entre eux se trouvent dans la moelle osseuse. Pour aider à déplacer ou "mobiliser" les cellules nécessaires de votre moelle osseuse vers votre sang, vous recevrez une chimiothérapie suivie d'injections sous la peau une fois par jour d'un médicament appelé G-CSF et d'un autre médicament appelé GM-CSF. Ces injections seront administrées sur 7 à 21 jours. Les injections peuvent être administrées par une infirmière à l'hôpital, en ambulatoire, ou vous pouvez apprendre à vous les administrer vous-même.

La chimiothérapie que vous recevrez pour aider à mobiliser les cellules souches est le cyclophosphamide. Il sera administré par voie veineuse pendant quelques heures en une journée. C'est la première étape vers la collecte des cellules souches nécessaires à la transplantation ultérieure. Elle est distincte de la chimiothérapie à haute dose que vous recevez après la greffe.

Des échantillons de sang (environ 4 cuillères à café chacun) seront prélevés une fois par jour après le cyclophosphamide pour vérifier le nombre de cellules souches dans votre sang et pour surveiller les éventuels effets secondaires. Si le nombre de cellules souches dans le sang est suffisamment élevé, vous vous rendrez à l'unité d'aphérèse de l'UTMDACC et vous ferez prélever vos cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC, ou cellules souches).

La procédure de collecte de vos cellules s'appelle la leucaphérèse. C'est comme donner des plaquettes à une banque de sang. Les cellules seront retirées du sang par le cathéter et le sang restant vous sera restitué par le cathéter. Cette procédure est effectuée dans une machine qui traite le sang et sépare les cellules nécessaires à la transplantation, vous restituant le reste. Chaque procédure de leucaphérèse prend environ 4 à 6 heures. Vous aurez une procédure de leucaphérèse par jour, pendant 1 à 5 jours d'affilée, jusqu'à ce que suffisamment de cellules souches soient collectées pour la greffe et pour le ""back-up" en cas de problèmes avec les cellules traitées. Si après 5 procédures, le nombre de cellules collectées est trop faible, des collectes supplémentaires de cellules peuvent être nécessaires.

Certaines personnes peuvent ne pas être en mesure d'avoir suffisamment de cellules collectées dans le sang. Si tel est le cas, vous devrez peut-être prélever des cellules souches de moelle osseuse. Vous serez conduit à la salle d'opération et effectuerez plusieurs prélèvements de moelle osseuse. La procédure sera effectuée pendant que vous êtes sous anesthésie générale. Environ 1 à 1,5 litres de moelle osseuse seront collectés. Il vous sera demandé de donner votre propre sang avant la procédure si possible. Ce sang vous sera rendu en salle d'opération. Le sang de quelqu'un d'autre peut vous être donné à la place si vous ne pouvez pas donner.

Après avoir collecté suffisamment de cellules souches, les cellules seront traitées en laboratoire, à l'aide de Gleevec (mésylate d'imatinib) suivi d'une culture/purge ex vivo. La purge de culture est une méthode qui tire parti du fait que les cellules de LMC meurent lorsqu'elles sont conservées en culture de laboratoire dans un délai plus court que les cellules sanguines normales. Si les cellules sont maintenues en vie suffisamment longtemps, les cellules survivantes seront moins contaminées par les cellules de LMC. Le mésylate d'imatinib fournira un moyen chimique de tuer les cellules de la LMC, car ils sont plus toxiques pour les cellules de la LMC qu'ils ne le sont pour les cellules normales. La purge de la culture utilisera également trois médicaments appelés "facteurs de croissance". Les médicaments utilisés sont le facteur de cellules souches, le G-CSF et la thrombopoïétine.

Le busulfan et le cyclophosphamide sont des agents chimiothérapeutiques conçus pour tuer les cellules leucémiques. Cependant, la combinaison tuera une quantité importante de vos cellules de moelle osseuse, ce qui arrêtera essentiellement la production de composants sanguins. Afin de relancer la production, les cellules prélevées et traitées au laboratoire vous seront restituées (greffe autologue).

Vous serez admis à l'hôpital pour recevoir une chimiothérapie à haute dose. Vous recevrez du busulfan en injection continue (à l'aide du cathéter) pendant 4 jours, puis du cyclophosphamide en injection continue (à l'aide du cathéter) pendant 2 jours. Vous pouvez également recevoir des antibiotiques, des liquides et d'autres médicaments si votre médecin le juge nécessaire.

Après avoir reçu la chimiothérapie, vous recevrez votre moelle osseuse traitée ou vos cellules souches sanguines. Pour aider à accélérer la récupération des globules blancs, vous recevrez également du G-CSF par injection sous la peau une fois par jour jusqu'à ce que le nombre de globules blancs soit rétabli (généralement 2 à 3 semaines) et du GM-CSF sous la peau pendant une mois. Vous pouvez également recevoir des antibiotiques, des liquides et d'autres médicaments si votre médecin le juge nécessaire. Les tests sanguins (environ 4 cuillères à café) sont répétés plusieurs fois par semaine jusqu'à ce que les numérations globulaires soient complètement récupérées et que tous les effets secondaires du traitement à haute dose soient résolus.

Vous aurez des visites de contrôle 1, 3, 6 et 12 mois après la greffe. Lors de ces visites, des échantillons de moelle osseuse seront prélevés pour surveiller la réponse à la maladie. Des échantillons de moelle osseuse peuvent également être prélevés pour la recherche aux mêmes moments. Ces échantillons seront utilisés pour déterminer la survie des cellules souches dans des conditions de laboratoire après la greffe. Vous aurez du sang prélevé (1 à 4 cuillères à soupe) pour des tests sanguins de routine.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le busulfan, le cyclophosphamide, le G-CSF et le GM-CSF sont des médicaments disponibles dans le commerce. Jusqu'à 48 patients participeront à cette étude. Tous seront traités au M. D. Anderson.