Seguridad y respuesta inmunitaria de un régimen de 2 dosis de la vacuna contra el virus del dengue rDEN1delta30
Seguridad e inmunogenicidad de un régimen de 2 dosis de la vacuna rDEN1delta30 contra el dengue serotipo 1 con refuerzo a los 4 versus 6 meses
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los virus del dengue representan más de 50 millones de casos de dengue y medio millón de casos anuales de dengue hemorrágico/síndrome de shock. Las infecciones por el virus del dengue pueden causar enfermedades que van desde una enfermedad febril leve y autolimitada hasta enfermedades potencialmente mortales. El objetivo del desarrollo de la vacuna contra el dengue es inducir una respuesta de anticuerpos de larga duración contra los cuatro serotipos del dengue. La vacuna rDEN1delta30 es una vacuna viva atenuada contra el virus del dengue que puede proteger contra el serotipo 1 del dengue (DEN1). El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad de un régimen de 2 dosis de la vacuna contra el virus del dengue rDEN1delta30. El régimen diferirá en cuanto a cuándo se administre la segunda inyección de refuerzo de la vacuna.
Este estudio durará 162 días (alrededor de 23 semanas) para los participantes de la cohorte 1 y 222 días (alrededor de 32 semanas) para los de la cohorte 2. Los participantes de la cohorte 1 serán asignados al azar para recibir la vacuna rDEN1delta30 o el placebo el día 0 del estudio. y Día de Estudio 120. Los participantes de la Cohorte 2 serán asignados al azar para recibir la vacuna rDEN1delta30 o el placebo el Día del estudio 0 y el Día del estudio 180.
Habrá un total de 25 visitas por cada cohorte. Para ambas cohortes, el primer y segundo día de vacunación incluirán un examen físico y recolección de sangre y orina, mediciones de signos vitales y recepción de la vacuna. Un período de observación de 30 minutos seguirá a la vacunación. Los participantes se tomarán la temperatura en casa tres veces al día durante los primeros 16 días y la registrarán en un diario. En todas las demás visitas del estudio, se realizarán mediciones de los signos vitales, un examen físico y recolección de sangre y/u orina. En las visitas de estudio seleccionadas, los participantes entregarán sus tarjetas de diario.
A algunos participantes se les puede pedir que participen en un subestudio de biopsia de piel opcional.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- buena salud general
- Disponible durante la duración del estudio (23 semanas para la Cohorte 1 y 32 semanas para la Cohorte 2)
- Disposición a usar formas aceptables de anticoncepción durante la duración del estudio
Criterio de exclusión:
- Enfermedad neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoinmune o renal clínicamente significativa
- Enfermedad conductual, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda interferir con el estudio
- Anomalías de laboratorio significativas
- Problemas médicos, laborales o familiares como resultado del uso de alcohol o drogas ilegales dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
- Antecedentes de reacción alérgica grave o anafilaxia.
- asma severa
- infectado por el VIH-1
- Infección por el virus de la hepatitis C (VHC)
- Antígeno de superficie de hepatitis B positivo
- Síndrome de inmunodeficiencia conocido
- Uso de corticosteroides o medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio. No se excluyen las personas que usan corticosteroides tópicos o nasales.
- Recepción previa de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Recepción previa de una vacuna muerta dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Ausencia de bazo
- Recepción previa de productos sanguíneos dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
- Recepción previa de infección por el virus del dengue u otro flavivirus (por ejemplo, virus de la fiebre amarilla, encefalitis de St. Louis, virus del Nilo Occidental)
- Recibo previo de vacuna contra la fiebre amarilla o el dengue
- Planes para viajar a un área donde la infección por dengue es común
- Recepción previa de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Otra condición que, a juicio del investigador, afectaría la participación en el estudio
- embarazada o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
Dos vacunas subcutáneas con rDEN1delta30 en la región deltoidea o en cualquiera de los brazos.
Se administra una vacunación el día 0 y una vacunación el día 120.
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Vacuna viva atenuada rDEN1delta30 a una dosis de 10^3 UFP
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Experimental: 2
Dos vacunas subcutáneas con rDEN1delta30 en la región deltoidea o en cualquiera de los brazos.
Se administra una vacunación el día 0 y una vacunación el día 180.
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Vacuna viva atenuada rDEN1delta30 a una dosis de 10^3 UFP
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Comparador de placebos: 3
Dos vacunas subcutáneas con placebo en la región deltoidea o en cualquiera de los brazos.
Se administra una vacunación el día 0 y una vacunación el día 120 o 180, según la asignación del brazo.
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Placebo para rDEN1delta30
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determinar la seguridad y la inmunogenicidad de un régimen de dos dosis de la vacuna rDEN1delta30 administrada en dos dosis separadas por cuatro o seis meses.
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Determinar el intervalo óptimo entre la primera y la segunda dosis de la vacuna rDEN1delta30, según lo evaluado mediante la respuesta de anticuerpos neutralizantes a DEN1 inducida por la vacuna
Periodo de tiempo: A las 4 y 6 semanas después de la primera y segunda vacunación
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A las 4 y 6 semanas después de la primera y segunda vacunación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la frecuencia, la cantidad y la duración de la viremia después de cada dosis de vacuna, según el pico medio de viremia, el día medio de inicio y la duración media de la viremia.
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Determinar el número de vacunados infectados con el virus rDEN1delta30
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Comparar las tasas de infectividad, seguridad e inmunogenicidad entre las dosis 1 y 2 dentro de una cohorte y entre cohortes
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Evaluar el mecanismo inmunopatológico de la erupción cutánea asociada a la vacuna en participantes dispuestos a someterse a una biopsia de piel
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Evaluar el fenotipo y la activación de las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) en la infección primaria y el desafío con DEN1
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Jacobs M, Young P. Dengue vaccines: preparing to roll back dengue. Curr Opin Investig Drugs. 2003 Feb;4(2):168-71.
- Pang T. Vaccines for the prevention of neglected diseases--dengue fever. Curr Opin Biotechnol. 2003 Jun;14(3):332-6. doi: 10.1016/s0958-1669(03)00061-2.
- Rothman AL. Dengue: defining protective versus pathologic immunity. J Clin Invest. 2004 Apr;113(7):946-51. doi: 10.1172/JCI21512.
- Katzelnick LC, Fonville JM, Gromowski GD, Bustos Arriaga J, Green A, James SL, Lau L, Montoya M, Wang C, VanBlargan LA, Russell CA, Thu HM, Pierson TC, Buchy P, Aaskov JG, Munoz-Jordan JL, Vasilakis N, Gibbons RV, Tesh RB, Osterhaus AD, Fouchier RA, Durbin A, Simmons CP, Holmes EC, Harris E, Whitehead SS, Smith DJ. Dengue viruses cluster antigenically but not as discrete serotypes. Science. 2015 Sep 18;349(6254):1338-43. doi: 10.1126/science.aac5017.
- Chaturvedi UC, Shrivastava R, Nagar R. Dengue vaccines: problems and prospects. Indian J Med Res. 2005 May;121(5):639-52.
- Blaney JE Jr, Sathe NS, Hanson CT, Firestone CY, Murphy BR, Whitehead SS. Vaccine candidates for dengue virus type 1 (DEN1) generated by replacement of the structural genes of rDEN4 and rDEN4Delta30 with those of DEN1. Virol J. 2007 Feb 28;4:23. doi: 10.1186/1743-422X-4-23.
- Durbin AP, McArthur J, Marron JA, Blaney JE Jr, Thumar B, Wanionek K, Murphy BR, Whitehead SS. The live attenuated dengue serotype 1 vaccine rDEN1Delta30 is safe and highly immunogenic in healthy adult volunteers. Hum Vaccin. 2006 Jul-Aug;2(4):167-73. doi: 10.4161/hv.2.4.2944. Epub 2006 Jul 24.
- Senanayake S. Dengue fever and dengue haemorrhagic fever--a diagnostic challenge. Aust Fam Physician. 2006 Aug;35(8):609-12.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
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- CIR 229
- WIRB Protocol Number 20070718
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