Az rDEN1delta30 dengue vírus elleni vakcina 2 adagos rendszerének biztonságossága és immunválasza
Az rDEN1delta30 dengue 1-es szerotípusú vakcina 2 dózisos kezelési rendjének biztonságossága és immunogenitása 4 és 6 hónapos oltással
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A dengue-láz vírusai több mint 50 millió dengue-láz-esetet és évente félmillió dengue-láz/sokk-sokk-szindróma esetet okoznak. A dengue vírusfertőzések az enyhe, önkorlátozó lázas betegségtől az életveszélyes betegségekig terjedő betegségeket okozhatnak. A dengue-oltás kifejlesztésének célja, hogy hosszú életű antitest választ indukáljon mind a négy dengue-szerotípus ellen. Az rDEN1delta30 vakcina egy élő, legyengített dengue-vírus vakcina, amely védelmet nyújthat a dengue-láz 1-es szerotípusa (DEN1) ellen. Ennek a vizsgálatnak a célja az rDEN1delta30 dengue-vírus elleni vakcina 2 adagos kezelési rendjének biztonságosságának, reaktogenitásának és immunogenitásának értékelése. A kezelési rend attól függ, hogy mikor adják be a második emlékeztető oltást.
Ez a vizsgálat 162 napig (körülbelül 23 hétig) fog tartani az 1. kohorsz résztvevőinél, és 222 napig (körülbelül 32 hétig) a 2. kohorszban résztvevők esetében. Az 1. kohorsz résztvevői véletlenszerűen kerülnek beosztásra, hogy rDEN1delta30 vakcinát vagy placebót kapjanak a 0. vizsgálati napon. és Tanulmányi nap 120. A 2. kohorsz résztvevőit véletlenszerűen beosztják az rDEN1delta30 oltóanyag vagy placebó beadására a 0. vizsgálati napon és a 180. vizsgálati napon.
Összesen 25 látogatás lesz minden kohorszban. Mindkét kohorsz esetében az első és a második oltási nap fizikális vizsgálatot, vér- és vizeletvételt, életjelek mérését, valamint a vakcina átvételét foglalja magában. A vakcinázást 30 perces megfigyelési időszak követi. A résztvevők az első 16 napban naponta háromszor mérik meg testhőmérsékletüket otthon, és naplóba írják. Minden más tanulmányi látogatáson életjelek mérésére, fizikális vizsgálatra, valamint vér- és/vagy vizeletvételre kerül sor. A kiválasztott tanulmányi látogatásokon a résztvevők leadják naplókártyáikat.
Egyes résztvevőket felkérhetik, hogy csatlakozzanak egy opcionális bőrbiopsziás alvizsgálathoz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Jó általános egészségi állapot
- A vizsgálat időtartama alatt elérhető (23 hét az 1. kohorsznál és 32 hét a 2. kohorsznál)
- Hajlandó alkalmazni a fogamzásgátlás elfogadható formáit a vizsgálat időtartama alatt
Kizárási kritériumok:
- Klinikailag jelentős neurológiai, szív-, tüdő-, máj-, reumatológiai, autoimmun vagy vesebetegség
- Viselkedési, kognitív vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja a vizsgálatot
- Jelentős laboratóriumi eltérések
- Alkohol- vagy illegális kábítószer-használatból eredő egészségügyi, munkahelyi vagy családi problémák a tanulmányba való belépés előtt 12 hónapon belül
- Súlyos allergiás reakció vagy anafilaxia a kórtörténetben
- Súlyos asztma
- HIV-1 fertőzött
- Hepatitis C vírussal (HCV) fertőzött
- Hepatitis B felületi antigén pozitív
- Ismert immunhiányos szindróma
- Kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül. A helyi vagy nazális kortikoszteroidokat használó egyének nincsenek kizárva.
- Élő vakcina korábbi kézhezvétele a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül
- Elölt vakcina korábbi kézhezvétele a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül
- Lép hiánya
- Vérkészítmények korábbi átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül
- Dengue vírus vagy más flavivírus (pl. sárgaláz vírus, St. Louis encephalitis, nyugat-nílusi vírus) fertőzés korábbi átvétele
- Korábban kapott sárgaláz- vagy dengue-láz oltást
- Azt tervezi, hogy olyan területre utazik, ahol gyakori a dengue-fertőzés
- Bármely vizsgáló ügynök előzetes átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
- Egyéb feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a vizsgálatban való részvételt
- Terhes vagy szoptató
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1
Két szubkután oltás rDEN1delta30-zal a deltoid régióba vagy bármelyik karba.
Egy oltást a 0. napon, egy oltást a 120. napon adnak be.
|
Élő attenuált rDEN1delta30 vakcina 10^3 PFU dózisban
|
|
Kísérleti: 2
Két szubkután oltás rDEN1delta30-zal a deltoid régióba vagy bármelyik karba.
Egy oltást a 0. napon, egy oltást a 180. napon adnak be.
|
Élő attenuált rDEN1delta30 vakcina 10^3 PFU dózisban
|
|
Placebo Comparator: 3
Két szubkután oltás placebóval a deltoid régióba vagy bármelyik karba.
Egy oltást a 0. napon, egy oltást pedig a 120. vagy a 180. napon adnak be, a kar beosztásától függően.
|
Placebo az rDEN1delta30 számára
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az rDEN1delta30 vakcina két adagos adagolásának biztonságosságának és immunogenitásának meghatározása, amelyet két dózisban adnak be, amelyeket négy vagy hat hónap választ el.
Időkeret: A tanulmány teljes ideje alatt
|
A tanulmány teljes ideje alatt
|
|
Az rDEN1delta30 vakcina első és második adagja közötti optimális időintervallum meghatározása, amelyet a vakcina által kiváltott DEN1 elleni neutralizáló antitest válasz alapján határozunk meg.
Időkeret: 4. és 6. héttel az első és második oltás után
|
4. és 6. héttel az első és második oltás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A virémia gyakoriságának, mennyiségének és időtartamának értékelése az egyes vakcina adagokat követően, a virémia átlagos csúcspontja, a kezdeti nap és a viremia átlagos időtartama alapján
Időkeret: A tanulmány teljes ideje alatt
|
A tanulmány teljes ideje alatt
|
|
Az rDEN1delta30 vírussal fertőzött oltottak számának meghatározása
Időkeret: A tanulmány teljes ideje alatt
|
A tanulmány teljes ideje alatt
|
|
A fertőzőképesség, a biztonság és az immunogenitás összehasonlítása az 1. és 2. dózis között egy kohorson belül és a kohorszok között
Időkeret: A tanulmány teljes ideje alatt
|
A tanulmány teljes ideje alatt
|
|
Az oltással összefüggő kiütések immunpatológiai mechanizmusának értékelése azoknál a résztvevőknél, akik hajlandóak bőrbiopsziára
Időkeret: A tanulmány teljes ideje alatt
|
A tanulmány teljes ideje alatt
|
|
A perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) fenotípusának és aktivációjának értékelése elsődleges fertőzés és DEN1-fertőzés esetén
Időkeret: A tanulmány teljes ideje alatt
|
A tanulmány teljes ideje alatt
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Jacobs M, Young P. Dengue vaccines: preparing to roll back dengue. Curr Opin Investig Drugs. 2003 Feb;4(2):168-71.
- Pang T. Vaccines for the prevention of neglected diseases--dengue fever. Curr Opin Biotechnol. 2003 Jun;14(3):332-6. doi: 10.1016/s0958-1669(03)00061-2.
- Rothman AL. Dengue: defining protective versus pathologic immunity. J Clin Invest. 2004 Apr;113(7):946-51. doi: 10.1172/JCI21512.
- Katzelnick LC, Fonville JM, Gromowski GD, Bustos Arriaga J, Green A, James SL, Lau L, Montoya M, Wang C, VanBlargan LA, Russell CA, Thu HM, Pierson TC, Buchy P, Aaskov JG, Munoz-Jordan JL, Vasilakis N, Gibbons RV, Tesh RB, Osterhaus AD, Fouchier RA, Durbin A, Simmons CP, Holmes EC, Harris E, Whitehead SS, Smith DJ. Dengue viruses cluster antigenically but not as discrete serotypes. Science. 2015 Sep 18;349(6254):1338-43. doi: 10.1126/science.aac5017.
- Chaturvedi UC, Shrivastava R, Nagar R. Dengue vaccines: problems and prospects. Indian J Med Res. 2005 May;121(5):639-52.
- Blaney JE Jr, Sathe NS, Hanson CT, Firestone CY, Murphy BR, Whitehead SS. Vaccine candidates for dengue virus type 1 (DEN1) generated by replacement of the structural genes of rDEN4 and rDEN4Delta30 with those of DEN1. Virol J. 2007 Feb 28;4:23. doi: 10.1186/1743-422X-4-23.
- Durbin AP, McArthur J, Marron JA, Blaney JE Jr, Thumar B, Wanionek K, Murphy BR, Whitehead SS. The live attenuated dengue serotype 1 vaccine rDEN1Delta30 is safe and highly immunogenic in healthy adult volunteers. Hum Vaccin. 2006 Jul-Aug;2(4):167-73. doi: 10.4161/hv.2.4.2944. Epub 2006 Jul 24.
- Senanayake S. Dengue fever and dengue haemorrhagic fever--a diagnostic challenge. Aust Fam Physician. 2006 Aug;35(8):609-12.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CIR 229
- WIRB Protocol Number 20070718
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .