Estudio de fase I de la combinación de satraplatino y Abraxane en cánceres avanzados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente.
• Los pacientes deben ser refractarios a la terapia estándar o tener un tumor para el cual no existe una terapia con beneficio clínico.
• Los pacientes deben tener evidencia de progresión de la enfermedad si recibieron una terapia previa. Esto incluye el desarrollo de nuevas lesiones o un aumento de las lesiones preexistentes en la gammagrafía ósea, la TC, la RM o el examen físico. Los pacientes en los que el único criterio de progresión es un aumento de un marcador bioquímico, por ejemplo, antígeno carcinoembrionario (CEA), o un aumento de los síntomas, no son elegibles, con la excepción del marcador bioquímico PSA (antígeno prostático específico).
• Sin radioterapia, tratamiento con agentes citotóxicos o tratamiento con agentes biológicos dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento en este estudio (6 semanas para mitomicina o nitrosoureas). Los pacientes deben haberse recuperado por completo de las toxicidades agudas de cualquier tratamiento anterior con fármacos citotóxicos, radioterapia u otras modalidades contra el cáncer (regresar al estado inicial como se indicó antes del tratamiento más reciente). Los pacientes con toxicidades crónicas persistentes y estables de un tratamiento previo ≤ grado 1 son elegibles.
• Todos los pacientes que no tienen cáncer de próstata deben estar al menos 2 semanas sin terapia hormonal. Los pacientes con cáncer de próstata deben mantenerse con niveles de castración de testosterona y al menos 2 semanas sin ningún antiandrógeno no esteroideo, dietilestilbestrol o ketoconazol.
• Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde cualquier cirugía previa.
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%).
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

Hemoglobina ≥ 9 g/dL leucocitos ≥3000/mcL recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL plaquetas ≥100 000/mcL bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x límite superior institucional de creatinina normal dentro de 1,5 x ULN O aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min/1,73 m² para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.

• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de 1 semana antes de comenzar tratamiento en este ensayo. Se excluyen las pacientes embarazadas y lactantes porque se desconocen los efectos de la combinación de Abraxane y satraplatino en el feto o el lactante. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres sexualmente activos también deben usar un método anticonceptivo apropiado y no deben engendrar un hijo mientras reciben terapia durante este estudio.
• Debe ser capaz de comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que tienen menos de 4 semanas de quimioterapia o radioterapia, o que no se han recuperado de ningún evento adverso
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación.
• Pacientes con metástasis cerebrales activas conocidas. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si han recibido radiación en el cerebro o cirugía, más de 4 semanas antes de la inscripción en este estudio, y no tienen progresión de su enfermedad del sistema nervioso central radiológica o clínicamente. Dichos pacientes deben estar sin esteroides durante un mínimo de dos semanas antes de la primera dosis del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio.
• Neuropatía periférica ≥ Grado 2
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los agentes en investigación pueden tener efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes, se debe interrumpir la lactancia si se trata a la madre.
• Los pacientes con VIH no son elegibles porque estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando son tratados con terapia supresora de la médula ósea y la posible interacción farmacocinética entre la terapia antirretroviral y los agentes en investigación.
• El uso concomitante de ciertos medicamentos que inhiben la enzima microsomal hepática CYP3A4 y CYP2CA8/9 puede provocar un aumento de los niveles de satraplatino y/o Abraxane. Este aumento puede ser clínicamente relevante porque las toxicidades están relacionadas con la dosis y la exposición. Por lo tanto, todos los medicamentos a base de hierbas y alternativos deben suspenderse durante el estudio, entre ellos: Hydrastis canadensis (sello de oro), Uncaria tomentosa (uña de gato), raíces de Echinacea angustifolia, trifolium pratense (cereza silvestre), matricaria chamomila (manzanilla) y Glycyrrhiza glabra (regaliz), dillapiol y naringenim. No se permite el uso concomitante de los siguientes medicamentos: ciclosporina, diltiazem, ketoconazol, rifampicina, fluconazol, delavirdina, nicardipina, pioglitazona y sulfonamidas, hierba de San Juan. El consumo de jugo de toronja está prohibido durante el estudio. Se preguntará a los pacientes qué medicamentos (tradicionales o herbales) están tomando en cada visita del estudio. Si es posible, estos medicamentos y/o todos los medicamentos a base de hierbas no deben reiniciarse hasta 72 horas después de la última dosis del fármaco en el estudio.