Studio di fase I sulla combinazione di Satraplatino e Abraxane nei tumori avanzati

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere tumori solidi avanzati istologicamente confermati.
• I pazienti devono essere refrattari alla terapia standard o avere un tumore per il quale non esiste alcuna terapia con beneficio clinico.
• I pazienti devono avere evidenza di progressione della malattia se hanno ricevuto una precedente terapia. Ciò include lo sviluppo di nuove lesioni o un aumento delle lesioni preesistenti alla scintigrafia ossea, alla TC, alla risonanza magnetica o all'esame fisico. I pazienti in cui l'unico criterio di progressione è un aumento di un marcatore biochimico, ad esempio l'antigene carcinoembrionale (CEA), o un aumento dei sintomi, non sono ammissibili, ad eccezione del marcatore biochimico PSA (antigene prostatico specifico).
• Nessuna radioterapia, trattamento con agenti citotossici o trattamento con agenti biologici nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in questo studio (6 settimane per mitomicina o nitrosouree). I pazienti devono essersi completamente ripresi dalle tossicità acute di qualsiasi trattamento precedente con farmaci citotossici, radioterapia o altre modalità antitumorali (tornati allo stato basale come indicato prima del trattamento più recente). Sono ammissibili i pazienti con tossicità croniche persistenti e stabili derivanti da un precedente trattamento ≤ grado 1.
• Tutti i pazienti affetti da cancro non prostatico devono sospendere almeno 2 settimane da qualsiasi terapia ormonale. I pazienti con cancro alla prostata devono essere mantenuti con livelli castrati di testosterone e almeno 2 settimane senza qualsiasi anti-androgeno non steroideo, dietilstilbestrolo o ketoconazolo.
• Devono essere trascorse almeno 2 settimane da qualsiasi precedente intervento chirurgico.
• Età ≥18 anni.
• Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%).
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

Emoglobina ≥ 9 g/dL leucociti ≥3.000/mcL conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL piastrine ≥100.000/mcL bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x limite superiore istituzionale della creatinina normale entro 1,5 x ULN O clearance della creatinina ≥50 ml/min/1,73 m² per pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.

• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana prima dell'inizio trattamento in questo studio. Le pazienti in gravidanza e in allattamento sono escluse poiché non sono noti gli effetti della combinazione di Abraxane e Satraplatino su un feto o su un bambino che allatta. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Anche gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo appropriato e non devono generare un figlio durante la terapia durante questo studio.
• Deve essere in grado di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti a meno di 4 settimane dalla chemioterapia o radioterapia o che non si sono ripresi da eventi avversi
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
• Pazienti con metastasi cerebrali attive note. I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili se hanno ricevuto radiazioni al cervello o intervento chirurgico, più di 4 settimane prima dell'arruolamento in questo studio, e non hanno progressione della loro malattia del sistema nervoso centrale radiologicamente o clinicamente. Tali pazienti devono sospendere gli steroidi per un minimo di due settimane prima della prima dose in studio.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati nello studio.
• Neuropatia periferica ≥ Grado 2
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli agenti sperimentali possono avere potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi agenti, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento.
• I pazienti HIV positivi non sono ammissibili perché questi pazienti sono ad aumentato rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo e la potenziale interazione farmacocinetica tra la terapia antiretrovirale e gli agenti sperimentali.
• L'uso concomitante di alcuni farmaci che inibiscono gli enzimi microsomiali epatici CYP3A4 e CYP2CA8/9 può determinare un aumento dei livelli di Satraplatino e/o Abraxane. Questo aumento può essere clinicamente rilevante poiché le tossicità sono correlate alla dose e all'esposizione. Pertanto, tutti i farmaci a base di erbe e alternativi devono essere interrotti durante lo studio, tra cui: Hydrastis canadensis (goldenseal), Uncaria tomentosa (artiglio di gatto), radici di Echinacea angustifolia, Trifolium pratense (ciliegio selvatico), Matricaria chamomila (camomilla) e Glycyrrhiza glabra (liquirizia), dillapiol e naringenim. Non è consentito l'uso concomitante dei seguenti farmaci: ciclosporina, diltiazem, ketoconazolo, rifampicina, fluconazolo, delavirdina, nicardipina, pioglitazone e sulfamidici, erba di San Giovanni. Il consumo di succo di pompelmo è vietato durante lo studio. Ai pazienti verrà chiesto quali medicinali (tradizionali o erboristici) stanno assumendo ad ogni visita di studio. Se possibile, questi farmaci e/o tutti i medicinali a base di erbe non devono essere ripresi fino a 72 ore dopo l'ultima dose di farmaco in studio.