Estudo de Fase I da Combinação de Satraplatina e Abraxane em Câncer Avançado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter tumores sólidos avançados confirmados histologicamente.
• Os pacientes devem ser refratários à terapia padrão ou ter um tumor para o qual não exista terapia com benefício clínico.
• Os pacientes devem ter evidência de progressão da doença se receberam uma terapia anterior. Isso inclui o desenvolvimento de novas lesões ou aumento de lesões preexistentes na cintilografia óssea, TC, RM ou exame físico. Os pacientes cujo único critério de progressão é o aumento de um marcador bioquímico, por exemplo, antígeno carcinoembrionário (CEA), ou aumento dos sintomas, não são elegíveis, com exceção do marcador bioquímico PSA (antígeno específico da próstata).
• Sem radioterapia, tratamento com agentes citotóxicos ou tratamento com agentes biológicos nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento neste estudo (6 semanas para mitomicina ou nitrosouréias). Os pacientes devem ter se recuperado totalmente das toxicidades agudas de qualquer tratamento anterior com drogas citotóxicas, radioterapia ou outras modalidades anticancerígenas (retornado ao estado basal conforme observado antes do tratamento mais recente). Pacientes com toxicidades crônicas persistentes e estáveis ​​de tratamento anterior ≤ grau 1 são elegíveis.
• Todos os pacientes sem câncer de próstata precisam ficar pelo menos 2 semanas sem qualquer terapia hormonal. Pacientes com câncer de próstata precisam ser mantidos com níveis castrados de testosterona e pelo menos 2 semanas sem qualquer antiandrogênico não esteróide, dietilestilbestrol ou cetoconazol.
• Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde qualquer cirurgia anterior.
• Idade ≥18 anos.
• Estado de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%).
• Expectativa de vida superior a 3 meses.
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

Hemoglobina ≥ 9 g/dL leucócitos ≥3.000/mcL contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL plaquetas ≥100.000/mcL bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x limite superior institucional de creatinina normal dentro de 1,5 x LSN OU depuração de creatinina ≥50 mL/min/1,73 m² para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.

• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 1 semana antes do início tratamento neste ensaio. Pacientes grávidas e lactantes são excluídos porque os efeitos da combinação de Abraxane e Satraplatin em um feto ou lactente são desconhecidos. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Homens sexualmente ativos também devem usar métodos contraceptivos apropriados e não devem ser pais enquanto estiverem recebendo terapia durante este estudo.
• Deve ser capaz de entender e assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes com menos de 4 semanas de quimioterapia ou radioterapia ou que não se recuperaram de nenhum evento adverso
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes com metástases cerebrais ativas conhecidas. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se tiverem recebido radiação no cérebro ou cirurgia, mais de 4 semanas antes da inscrição neste estudo, e não tiverem progressão da doença do sistema nervoso central radiológica ou clinicamente. Esses pacientes devem ficar sem esteroides por no mínimo duas semanas antes da primeira dose do estudo.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes utilizados no estudo.
• Neuropatia periférica ≥ Grau 2
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os agentes em investigação podem ter potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esses agentes, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada.
• Os pacientes HIV-positivos não são elegíveis porque apresentam risco aumentado de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula e a potencial interação farmacocinética entre a terapia antirretroviral e os agentes em investigação.
• O uso concomitante de certos medicamentos que inibem a enzima microssomal hepática CYP3A4 e CYP2CA8/9 pode resultar em aumento dos níveis de Satraplatin e/ou Abraxane. Esse aumento pode ser clinicamente relevante porque as toxicidades estão relacionadas à dose e à exposição. Portanto, todos os medicamentos fitoterápicos e alternativos devem ser descontinuados durante o estudo, incluindo: Hydrastis canadensis (selo dourado), Uncaria tomentosa (unha de gato), raízes de Echinacea angustifolia, trifolium pratense (cereja selvagem), matricaria chamomila (camomila) e Glycyrrhiza glabra (alcaçuz), dilapiol e naringenim. Não é permitido o uso concomitante dos seguintes medicamentos: ciclosporina, diltiazem, cetoconazol, rifampicina, fluconazol, delavirdina, nicardipina, pioglitazona e sulfonamidas, erva de São João. O consumo de suco de toranja é proibido durante o estudo. Os pacientes serão questionados sobre quais medicamentos (tradicionais ou fitoterápicos) estão tomando em cada visita do estudo. Se possível, esses medicamentos e/ou todos os fitoterápicos não devem ser reiniciados até 72 horas após a última dose do medicamento no estudo.