Phase-I-Studie zur Kombination von Satraplatin und Abraxane bei fortgeschrittenen Krebsarten

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen histologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumoren haben.
• Die Patienten müssen auf eine Standardtherapie nicht ansprechen oder einen Tumor haben, für den es keine Therapie mit klinischem Nutzen gibt.
• Patienten sollten Anzeichen einer Krankheitsprogression haben, wenn sie zuvor eine Therapie erhalten haben. Dies umfasst die Entwicklung neuer Läsionen oder eine Zunahme bereits bestehender Läsionen bei Knochenszintigraphie, CT, MRT oder durch körperliche Untersuchung. Patienten, bei denen das alleinige Kriterium für eine Progression ein Anstieg eines biochemischen Markers, z. B. des karzinoembryonalen Antigens (CEA), oder eine Zunahme der Symptome ist, sind mit Ausnahme des biochemischen Markers PSA (Prostata-spezifisches Antigen) nicht teilnahmeberechtigt.
• Keine Strahlentherapie, Behandlung mit Zytostatika oder Behandlung mit biologischen Wirkstoffen innerhalb der 4 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie (6 Wochen für Mitomycin oder Nitrosoharnstoffe). Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten Toxizitäten einer vorherigen Behandlung mit zytotoxischen Arzneimitteln, Strahlentherapie oder anderen Krebsbehandlungsmethoden erholt haben (wieder auf den vor der letzten Behandlung festgestellten Ausgangsstatus zurückgekehrt sein). Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit anhaltenden, stabilen chronischen Toxizitäten aus einer vorherigen Behandlung ≤ Grad 1.
• Alle Patienten, bei denen es sich nicht um Prostatakrebs handelt, müssen mindestens zwei Wochen lang keine Hormontherapie einnehmen. Bei Prostatakrebspatienten muss der kastrierte Testosteronspiegel aufrechterhalten werden und mindestens zwei Wochen lang keine nichtsteroidalen Antiandrogene, Diethylstilbestrol oder Ketoconazol eingenommen werden.
• Es müssen mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Operation vergangen sein.
• Alter ≥18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %).
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

Hämoglobin ≥ 9 g/dL Leukozyten ≥ 3.000/mcL absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL Blutplättchen ≥ 100.000/mcL Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x institutionelle Obergrenze des normalen Kreatinins innerhalb von 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min/1,73 m² für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen und innerhalb einer Woche vor Beginn einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorweisen Behandlung in dieser Studie. Schwangere und stillende Patienten sind ausgeschlossen, da die Auswirkungen der Kombination von Abraxane und Satraplatin auf einen Fötus oder ein stillendes Kind unbekannt sind. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Sexuell aktive Männer müssen außerdem eine geeignete Verhütungsmethode anwenden und sollten während der Therapie während dieser Studie kein Kind zeugen.
• Muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen die Chemo- oder Strahlentherapie weniger als 4 Wochen zurückliegt oder die sich noch nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten mit bekannten aktiven Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mehr als 4 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie eine Bestrahlung des Gehirns oder eine Operation erhalten haben und weder radiologisch noch klinisch eine Progression ihrer Erkrankung des Zentralnervensystems zu verzeichnen ist. Solche Patienten sollten vor der ersten Dosis in der Studie mindestens zwei Wochen lang keine Steroide mehr einnehmen.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 2
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Prüfsubstanzen möglicherweise teratogene oder abtreibende Wirkungen haben könnten. Da nach der Behandlung der Mutter mit diesen Arzneimitteln ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen beendet werden, wenn die Mutter behandelt wird.
• HIV-positive Patienten sind nicht teilnahmeberechtigt, da bei diesen Patienten bei Behandlung mit einer marksuppressiven Therapie ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen besteht und eine mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen der antiretroviralen Therapie und den Prüfpräparaten besteht.
• Die gleichzeitige Anwendung bestimmter Medikamente, die die mikrosomalen Leberenzyme CYP3A4 und CYP2CA8/9 hemmen, kann zu erhöhten Satraplatin- und/oder Abraxane-Spiegeln führen. Dieser Anstieg kann klinisch relevant sein, da die Toxizität von der Dosis und der Exposition abhängt. Daher sollten während der Studie alle pflanzlichen und alternativen Medikamente abgesetzt werden, dazu gehören: Hydrastis canadensis (Goldwurzel), Uncaria tomentosa (Katzenkralle), Echinacea angustifolia-Wurzeln, Trifolium pratense (Wildkirsche), Matricaria chamomila (Kamille) und Glycyrrhiza glabra (Süßholz), Dillapiol und Naringenim. Die gleichzeitige Anwendung der folgenden Arzneimittel ist nicht gestattet: Ciclosporin, Diltiazem, Ketoconazol, Rifampin, Fluconazol, Delavirdin, Nicardipin, Pioglitazon und Sulfonamide, Johanniskraut. Der Verzehr von Grapefruitsaft ist während der Studie verboten. Bei jedem Studienbesuch werden die Patienten gefragt, welche Arzneimittel (traditionell oder pflanzlich) sie einnehmen. Wenn möglich, sollten diese Medikamente und/oder alle pflanzlichen Arzneimittel erst 72 Stunden nach der letzten Medikamentendosis in der Studie wieder aufgenommen werden.