Mirtazapina para reducir el uso de metanfetamina entre HSH con comportamientos de alto riesgo relacionados con el VIH

El uso de metanfetamina es especialmente frecuente entre hombres que tienen sexo con hombres (HSH). Las encuestas basadas en la población informan tasas de uso de metanfetamina 20 veces más altas entre los HSH en comparación con la población general. El uso de metanfetamina también es una fuerza impulsora en la epidemia de VIH entre HSH: el uso de metanfetamina se ha asociado con un mayor número de parejas sexuales, actos sexuales sin protección y adquisición de infecciones de transmisión sexual (ITS) y VIH. A pesar de estos datos alarmantes, se han probado relativamente pocas intervenciones entre los HSH que usan metanfetamina y ningún estudio ha probado la eficacia de las intervenciones farmacológicas para reducir el uso de metanfetamina en esta población. Paralelamente a las continuas pruebas de enfoques conductuales, creemos que ha llegado el momento de probar intervenciones farmacológicas para reducir el consumo de metanfetamina entre los HSH. Los enfoques farmacológicos para tratar el uso de sustancias han tenido éxito en el tratamiento de la dependencia de la nicotina, el alcohol y la heroína. Ningún estudio ha probado una intervención farmacológica para reducir el uso de metanfetamina entre HSH con alto riesgo de contraer y transmitir el VIH. Un estudio piloto reciente encontró que la mirtazapina, una droga con propiedades duales dopaminérgicas y serotoninérgicas, redujo significativamente los síntomas de abstinencia de la metanfetamina en comparación con el placebo durante un período de dos semanas entre hombres tailandeses en un centro de libertad condicional. La mirtazapina es un antidepresivo de uso común aprobado por la FDA; sin embargo, en el estudio tailandés, sus efectos sobre la abstinencia de metanfetamina fueron independientes de sus efectos sobre los síntomas depresivos, lo que sugiere un efecto directo de la mirtazapina en el tratamiento de la dependencia de metanfetamina. Proponemos ampliar estos prometedores resultados piloto mediante la realización de un estudio de tamaño intermedio (60 participantes) y duración (3 meses de seguimiento) para evaluar la eficacia de la mirtazapina en la reducción del consumo de metanfetamina entre los HSH de alto riesgo.

Los objetivos específicos de nuestro estudio son:

1. Probar la hipótesis de que la mirtazapina 30 mg diarios reducirá el uso de metanfetamina significativamente más que el placebo entre los HSH dependientes de metanfetamina, según lo determinado por la proporción de orina negativa para metanfetamina y por autoinforme del uso de metanfetamina en el grupo de mirtazapina versus placebo.
2. Medir la aceptabilidad de la mirtazapina y el placebo entre los HSH dependientes de la metanfetamina, mediante la determinación (mediante cápsulas electrónicas y autoinforme) del cumplimiento de la medicación con la mirtazapina y el placebo.
3. Medir la seguridad y tolerabilidad de mirtazapina y placebo entre HSH dependientes de metanfetamina, según lo determinado por el número de eventos clínicos adversos en los brazos de mirtazapina y placebo.

Si son prometedores, los resultados del estudio se usarán para diseñar un ensayo clínico de fase III para determinar si los efectos de la mirtazapina en la reducción del uso de metanfetamina conducen a reducciones en el riesgo sexual asociado con la metanfetamina. Elegimos primero realizar un ensayo de tamaño intermedio de 3 años para determinar si la mirtazapina reduce el uso de metanfetamina y si la mirtazapina demuestra una buena aceptabilidad y tolerabilidad entre una población con comportamientos sexuales de alto riesgo asociados con la metanfetamina. Si se demuestra que este es el caso, creemos que los resultados de nuestro estudio proporcionarán un fuerte respaldo para un ensayo mucho más grande para probar la hipótesis de que las reducciones impulsadas por la mirtazapina en el uso de metanfetamina darán como resultado las correspondientes disminuciones en el comportamiento sexual de riesgo. Por lo tanto, este estudio está diseñado para reflejar la estructura de un ensayo más grande de reducción del riesgo de VIH e incluye medidas tanto de uso de sustancias como de comportamiento sexual de riesgo. Inscribiremos a HSH dependientes de metanfetamina y sexualmente activos (ya sea VIH negativo o VIH positivo) que serán aleatorizados 1:1 para recibir mirtazapina o placebo durante 90 días. Debido a que no se ha aprobado ningún medicamento para tratar la dependencia de la metanfetamina, incluimos amplios parámetros de seguridad, tal como lo requiere la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) al probar un medicamento para una nueva indicación en una nueva población. Los participantes serán vistos semanalmente para pruebas de detección de drogas en orina y para recibir asesoramiento breve sobre el uso de sustancias. Todos recibirán asesoramiento sobre la reducción del riesgo del VIH. El comportamiento se evaluará utilizando medidas estandarizadas a través de una autoentrevista de audio asistida por computadora (ACASI).