Mirtazapin for å redusere metamfetaminbruk blant MSM med høyrisiko-hiv-atferd

Metamfetaminbruk er spesielt utbredt blant menn som har sex med menn (MSM). Befolkningsbaserte undersøkelser rapporterer at metamfetaminbruk er 20 ganger høyere blant MSM sammenlignet med befolkningen generelt. Metamfetaminbruk er også en drivkraft i MSM HIV-epidemien: metamfetaminbruk har vært assosiert med økt antall seksuelle partnere, ubeskyttede sexhandlinger og seksuelt overførbare infeksjoner (STI) og HIV-ervervelse. Til tross for disse alarmerende dataene, har relativt få intervensjoner blitt testet blant metamfetaminbrukende MSM, og ingen studier har testet effekten av farmakologiske intervensjoner for å redusere metamfetaminbruk i denne populasjonen. Parallelt med den fortsatte utprøvingen av atferdsmessige tilnærminger, tror vi tiden er inne for å teste farmakologiske intervensjoner for å redusere metamfetaminbruk blant MSM. Farmakologiske tilnærminger til behandling av stoffbruk har vært vellykket i behandling av nikotin-, alkohol- og heroinavhengighet. Ingen studier har testet en farmakologisk intervensjon for å redusere metamfetaminbruk blant MSM med høy risiko for HIV-erverv og overføring. En fersk pilotstudie fant at mirtazapin, et medikament med doble dopaminerge og serotonerge egenskaper, reduserte abstinenssymptomer med metamfetamin signifikant sammenlignet med placebo over en to-ukers periode blant thailandske menn i et legemiddelprøvesenter. Mirtazapin er et ofte brukt, FDA-godkjent antidepressivum; I den thailandske studien var effektene på abstinens av metamfetamin imidlertid uavhengige av effektene på depressive symptomer, noe som tyder på en direkte effekt av mirtazapin på behandling av metamfetaminavhengighet. Vi foreslår å utvide disse lovende pilotresultatene ved å gjennomføre en studie av middels størrelse (60 deltakere) og lengde (3 måneders oppfølging) for å vurdere effekten av mirtazapin for å redusere metamfetaminbruk blant høyrisiko MSM.

De spesifikke målene for vår studie er:

1. For å teste hypotesen om at mirtazapin 30 mg daglig vil redusere metamfetaminbruken betydelig mer enn placebo blant metamfetaminavhengige MSM, bestemt av andelen metamfetaminnegative uriner og ved egenrapportering av metamfetaminbruk i mirtazapin versus placebogruppen.
2. Å måle akseptabiliteten av mirtazapin og placebo blant metamfetaminavhengig MSM, ved å bestemme (via elektroniske pillehetter og egenrapportering) medisinoverholdelse til mirtazapin og placebo.
3. Å måle sikkerheten og toleransen til mirtazapin og placebo blant metamfetaminavhengig MSM, bestemt av antall uønskede kliniske hendelser i mirtazapin- og placeboarmene.

Hvis det er lovende, vil studieresultatene bli brukt til å designe en fase III klinisk studie for å avgjøre om mirtazapins effekter på å redusere metamfetaminbruk fører til reduksjoner i metamfetaminassosiert seksuell risiko. Vi har først valgt å gjennomføre en 3-årig studie i middels størrelse for å avgjøre om mirtazapin reduserer metamfetaminbruk og om mirtazapin viser god aksept og toleranse blant en befolkning med metamfetaminassosiert høyrisiko seksuell atferd. Hvis dette viser seg å være tilfelle, tror vi våre studieresultater vil gi sterk støtte for en mye større studie for å teste hypotesen om at mirtazapin-drevne reduksjoner i metamfetaminbruk vil resultere i tilsvarende reduksjoner i seksuell risikoatferd. Denne studien er derfor utformet for å gjenspeile strukturen til en større HIV-risikoreduksjonsstudie og inkluderer både rusmiddelbruk og seksuelle risikoatferdstiltak. Vi vil registrere seksuelt aktiv, metamfetaminavhengig MSM (enten HIV-negativ eller HIV-positiv) som vil bli randomisert 1:1 til å motta mirtazapin eller placebo i 90 dager. Fordi ingen medisiner er godkjent for å behandle metamfetaminavhengighet, inkluderer vi omfattende sikkerhetsparametere, slik det kreves av Food and Drug Administration (FDA) når vi tester en medisin for en ny indikasjon i en ny populasjon. Deltakerne vil bli sett ukentlig for urin rusmiddeltesting og for kort veiledning om rusmiddelbruk. Alle vil få veiledning for å redusere risikoen for HIV. Atferd vil bli vurdert ved hjelp av standardiserte mål via lyddataassistert selvintervju (ACASI).