Terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con linfoma de células B recurrente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un sistema inmunológico funcional según lo determinado por las siguientes pruebas:
• Inmunoelectroforesis de proteínas séricas (se requieren niveles séricos de IgG ≥ 0,5 g/dL)
• No hay evidencia de anergia como lo muestra la prueba cutánea positiva con toxoide tetánico, paperas o Candida. O
• Células T circulantes medidas por citometría de flujo (recuentos séricos de células T CD4+ y CD8+ ≥ 250 y 150 células/μL, respectivamente) Los pacientes deben tener linfoma de células B histológicamente probado (y confirmado en MSKCC) de cualquier histología, excepto el linfoma de Burkitt , Linfoma linfoblástico (por su agresividad y baja probabilidad de respuesta a la inmunoterapia).
• La expresión superficial de CD20 debe confirmarse mediante tinción o flujo inmunohistoquímico.
• La enfermedad medible no es un requisito previo para la inscripción en el estudio. Sin embargo, si un paciente tiene una enfermedad medible como lo demuestran los estudios de imágenes, estos deben realizarse dentro de las ocho semanas posteriores al inicio del tratamiento.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky ≥ 70%.
• Pacientes con evidencia de enfermedad activa, progresión de la enfermedad o enfermedad recidivante después de uno o más regímenes previos de quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia (incluidos los trasplantes autólogos de células madre), que no requieren quimioterapia citorreductora inmediata. Todo tratamiento debe completarse al menos cuatro semanas antes de la administración de la primera vacunación, excepto la inmunoterapia y la radioinmunoterapia, que deben completarse al menos 90 días antes de recibir la primera vacunación. La enfermedad activa incluye pacientes con respuestas menores o parciales después de la terapia como lo demuestra la enfermedad ávida de FDG o la biopsia.
• Edad ≥ 18.
• Anticoncepción adecuada durante la inscripción en el estudio.
• Evitar amamantar a sus bebés durante la inscripción en el estudio.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/uL
• Plaquetas ≥ 75.000/ul
• Bilirrubina total ≤ 2,5 veces el límite superior institucional
• AST/ALT ≤ 2,5 veces el límite superior institucional
• Creatinina ≤ 2 mg/dL
• PT/PTT ≤ 1,5 veces el límite superior institucional
• Los pacientes no deben tener signos de insuficiencia cardíaca congestiva según las Directrices de insuficiencia cardíaca de Nueva York Clase III/IV.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Pacientes que se hayan sometido a un alotrasplante de células madre en cualquier momento.
• Pacientes que no se hayan recuperado de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Pacientes que han recibido inmunoterapia (es decir, rituximab) o radioinmunoterapia (es decir, tositumomab o ibritumomab) en los últimos 90 días.

Pacientes que muestran signos de anergia según lo indicado por pruebas cutáneas.

• Pacientes con linfoma de Burkitt y Linfoma Linfoblástico.
• Pacientes que hayan sido inmunizados previamente con cualquier tipo de vacuna de ADN.
• Pacientes que tienen anticuerpos anti-DS-DNA positivos.
• Pacientes con esperanza de vida inferior a 3 meses desde el momento de la inscripción.
• Pacientes con afecciones médicas subyacentes graves, infecciones activas que requieran el uso de medicamentos antimicrobianos o sangrado activo.
• Pacientes con infección activa por Hepatitis C (HC) o Hepatitis B (HB), esta última definida como una prueba positiva para HBsAg o carga viral medible. En pacientes que son HBsAg negativos pero HBsAg positivos (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una carga viral de HB y, si es positivo, se excluirá al sujeto. Si el sujeto es HBsAg negativo, HBcAb positivo (independientemente del estado de HBsAb) pero con carga viral de VHB negativa, el sujeto puede ser incluido pero debe someterse a una prueba de PCR de ADN de VHB al menos cada dos meses desde el inicio del tratamiento durante las visitas de estudio de rutina para mientras el sujeto permanezca en estudio. La terapia antiviral profiláctica, además de la monitorización descrita anteriormente, puede iniciarse a discreción del investigador.

Pacientes con infección por VIH documentada u otro trastorno de inmunodeficiencia o en tratamiento crónico con esteroides.

• Pacientes con enfermedades autoinmunes como, entre otras, artritis reumatoide, enfermedad de Sjogren, colitis ulcerosa, hepatitis autoinmune.
• Mujeres embarazadas o lactantes. A las mujeres en edad fértil se les realizará una prueba de β-HCG cualitativa dentro de las 2 semanas posteriores a la inmunización.
• Pacientes que reciben otro fármaco en investigación.