Terapia de Vacina no Tratamento de Pacientes com Linfoma de Células B Recorrente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um sistema imunológico funcional, conforme determinado pelos seguintes testes:
• Imunoeletroforese de proteínas séricas (são necessários níveis séricos de IgG ≥ 0,5 g/dL)
• Nenhuma evidência de anergia, conforme demonstrado pelo teste cutâneo positivo com toxóide tetânico, caxumba ou Candida. OU
• Células T circulantes medidas por citometria de fluxo (contagens séricas de células T CD4+ e CD8+ ≥ 250 e 150 células/μL, respectivamente) Os pacientes devem ter linfoma de células B comprovado histologicamente (e confirmado no MSKCC) de qualquer histologia, exceto linfoma de Burkitt , Linfoma linfoblástico (devido à sua agressividade e baixa probabilidade de resposta à imunoterapia).
• A expressão de CD20 na superfície deve ser confirmada por coloração imuno-histoquímica ou fluxo.
• Doença mensurável não é um pré-requisito para inscrição no estudo. No entanto, se um paciente tiver doença mensurável, conforme evidenciado por estudos de imagem, eles devem ser feitos dentro de oito semanas após o início do tratamento.
• Os pacientes devem ter um estado funcional de Karnofsky ≥ 70%.
• Pacientes com evidência de doença ativa, progressão da doença ou recidiva da doença após um ou mais regimes anteriores de quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia (incluindo transplantes autólogos de células-tronco), que não requerem quimioterapia citorredutora imediata. Todos os tratamentos devem ser concluídos pelo menos quatro semanas antes da administração da primeira vacinação, exceto imunoterapia e radioimunoterapia, que devem ser concluídos pelo menos 90 dias antes de receber a primeira vacinação. A doença ativa inclui pacientes com respostas menores ou parciais após a terapia, conforme evidenciado por doença ávida por FDG ou biópsia.
• Idade ≥ 18.
• Contracepção adequada durante a inscrição no estudo.
• Evitar amamentar seus bebês durante a inscrição no estudo.
• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/uL
• Plaquetas ≥ 75.000/uL
• Bilirrubina total ≤ 2,5 vezes o limite superior institucional
• AST/ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior institucional
• Creatinina ≤ 2 mg/dL
• PT/PTT ≤ 1,5 vezes o limite superior institucional
• Os pacientes não devem apresentar sinais de insuficiência cardíaca congestiva de acordo com as Diretrizes de Insuficiência Cardíaca de Nova York Classe III/IV.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo.
• Pacientes que foram submetidos a um transplante alogênico de células-tronco a qualquer momento.
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Pacientes que receberam imunoterapia (ou seja, rituximabe) ou terapia radioimunológica (ou seja, tositumomabe ou ibritumomabe) nos últimos 90 dias.

Pacientes que apresentam sinais de anergia indicados por testes cutâneos.

• Pacientes com linfoma de Burkitt e linfoma linfoblástico.
• Pacientes previamente imunizados com qualquer tipo de vacina de DNA.
• Pacientes com anticorpos anti-DS-DNA positivos.
• Pacientes com expectativa de vida inferior a 3 meses a partir do momento da inscrição.
• Pacientes com condições médicas subjacentes graves, infecções ativas que requerem o uso de medicamentos antimicrobianos ou sangramento ativo.
• Pacientes com infecção ativa por Hepatite C (HC) ou Hepatite B (HB), esta última definida como teste positivo para HBsAg ou carga viral mensurável. Em pacientes que são HBsAg negativos, mas HBsAg positivos (independentemente do status de HBsAb), uma carga viral de HB será realizada e, se positivo, o indivíduo será excluído. Se o indivíduo for HBsAg negativo, HBcAb positivo (independentemente do status de HBsAb), mas com carga viral de HBV negativa, o indivíduo pode ser incluído, mas deve ser submetido a teste de PCR de DNA de HBV pelo menos a cada dois meses desde o início do tratamento durante as consultas de rotina do estudo para enquanto o assunto permanece em estudo. A terapia antiviral profilática, além do monitoramento descrito acima, pode ser iniciada a critério do investigador.

Pacientes com infecção documentada por HIV ou outro distúrbio de imunodeficiência ou em tratamento crônico com esteroides.

• Pacientes com doenças autoimunes, como artrite reumatoide, doença de Sjögren, colite ulcerativa, hepatite autoimune.
• Mulheres grávidas ou amamentando. As mulheres em idade reprodutiva serão testadas para β-HCG qualitativo dentro de 2 semanas após a imunização.
• Pacientes recebendo outro medicamento experimental.