Вакцинотерапия при лечении пациентов с рецидивирующей В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь функциональную иммунную систему, что определяется следующими тестами:
• Иммуноэлектрофорез белков сыворотки (требуется уровень IgG в сыворотке ≥ 0,5 г/дл)
• Нет признаков анергии, о чем свидетельствуют положительные кожные пробы с анатоксином столбняка, эпидемическим паротитом или Candida. ИЛИ
• Циркулирующие Т-клетки, измеренные с помощью проточной цитометрии (количество Т-клеток CD4+ и CD8+ в сыворотке ≥ 250 и 150 клеток/мкл соответственно) Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную (и подтвержденную в MSKCC) В-клеточную лимфому любой гистологии, кроме лимфомы Беркитта , Лимфобластные лимфомы (из-за их агрессивности и низкой вероятности ответа на иммунную терапию).
• Поверхностная экспрессия CD20 должна быть подтверждена иммуногистохимическим окрашиванием или анализом потока.
• Поддающееся измерению заболевание не является обязательным условием для включения в исследование. Однако, если у пациента есть измеримое заболевание, о чем свидетельствуют визуализирующие исследования, это необходимо сделать в течение восьми недель после начала лечения.
• Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского ≥ 70%.
• Пациенты с признаками активного заболевания, прогрессирования заболевания или рецидива заболевания после одного или нескольких предшествующих режимов химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии (включая трансплантацию аутологичных стволовых клеток), не требующих немедленной циторедуктивной химиотерапии. Все лечение должно быть завершено не менее чем за четыре недели до введения первой вакцины, за исключением иммунотерапии и радиоиммунотерапии, которые должны быть завершены не менее чем за 90 дней до получения первой вакцины. Активное заболевание включает пациентов с незначительным или частичным ответом после терапии, что подтверждается FDG-зависимым заболеванием или биопсией.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Адекватная контрацепция во время участия в исследовании.
• Избегание грудного вскармливания своих детей во время включения в исследование.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
• Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
• Общий билирубин ≤ 2,5 раза выше установленного верхнего предела
• АСТ/АЛТ ≤ 2,5 раза выше установленного верхнего предела
• Креатинин ≤ 2 мг/дл
• PT/PTT ≤ 1,5 раза выше установленного верхнего предела
• У пациентов не должно быть признаков застойной сердечной недостаточности в соответствии с Нью-Йоркскими рекомендациями по сердечной недостаточности, класс III/IV.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование.
• Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток в любое время.
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более 4 недель назад.
• Пациенты, получившие иммунотерапию (т. ритуксимаб) или радиоиммунотерапия (т.е. тозитумомаб или ибритумомаб) в течение последних 90 дней.

Пациенты с признаками анергии, как показывают кожные пробы.

• Пациенты с лимфомой Беркитта и лимфобластной лимфомой.
• Пациенты, которые ранее были иммунизированы любым типом ДНК-вакцины.
• Пациенты с положительными антителами к DS-ДНК.
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев с момента включения.
• Пациенты с серьезными сопутствующими заболеваниями, активными инфекциями, требующими применения противомикробных препаратов или активными кровотечениями.
• Пациенты с активным гепатитом С (HC) или гепатитом B (HB), последний определяется как положительный тест на HBsAg или измеримая вирусная нагрузка. У пациентов, которые HBsAg-отрицательны, но HBsAg-положительны (независимо от статуса HBsAb), будет проведена вирусная нагрузка HB, и в случае положительного результата субъект будет исключен. Если субъект является HBsAg-отрицательным, HBcAb-положительным (независимо от HBsAb-статуса), но с отрицательной вирусной нагрузкой HBV, субъект может быть включен, но должен проходить ПЦР-тестирование на ДНК HBV не реже одного раза в два месяца с начала лечения во время обычных визитов в рамках исследования для до тех пор, пока предмет остается на изучении. Профилактическая противовирусная терапия в дополнение к мониторингу, описанному выше, может быть начата по усмотрению исследователя.

Пациенты с подтвержденной ВИЧ-инфекцией или другим иммунодефицитным расстройством или находящиеся на длительном лечении стероидами.

• Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, такими как, помимо прочего, ревматоидный артрит, болезнь Шегрена, язвенный колит, аутоиммунный гепатит.
• Беременные или кормящие женщины. Женщин детородного возраста обследуют на качественный β-ХГЧ в течение 2 недель после иммунизации.
• Пациенты, получающие другие исследуемые препараты.