Vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met recidiverend B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een functioneel immuunsysteem hebben, zoals bepaald door de volgende tests:
• Serumeiwitten immuno-elektroforese (serum IgG-waarden ≥ 0,5 g/dL zijn vereist)
• Geen bewijs van anergie zoals blijkt uit een positieve huidtest met tetanustoxoïd, bof of Candida. OF
• Circulerende T-cellen zoals gemeten met flowcytometrie (serum CD4+ en CD8+ T-celtellingen respectievelijk ≥ 250 en 150 cellen/μL) Patiënten moeten een histologisch bewezen (en bevestigd door MSKCC) B-cellymfoom hebben van elke histologie, uitgezonderd Burkitt-lymfoom , Lymfoblastisch lymfoom (vanwege hun agressiviteit en lage waarschijnlijkheid van respons op immuuntherapie).
• CD20-oppervlakte-expressie moet worden bevestigd door immunohistochemische kleuring of stroming.
• Meetbare ziekte is geen vereiste voor deelname aan het onderzoek. Als een patiënt echter een meetbare ziekte heeft, zoals blijkt uit beeldvormingsonderzoeken, moeten deze binnen acht weken na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus ≥ 70% hebben.
• Patiënten met bewijs van actieve ziekte, ziekteprogressie of recidiverende ziekte na een of meer eerdere regimes van chemotherapie, immunotherapie of bestralingstherapie (inclusief autologe stamceltransplantaties), die geen onmiddellijke cytoreductieve chemotherapie nodig hebben. Alle behandelingen moeten ten minste vier weken vóór toediening van de eerste vaccinatie zijn afgerond, behalve immunotherapie en radio-immunotherapie, die ten minste 90 dagen vóór toediening van de eerste vaccinatie moeten zijn voltooid. Actieve ziekte omvat patiënten met lichte of gedeeltelijke reacties na therapie, zoals blijkt uit FDG-gretige ziekte of biopsie.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Adequate anticonceptie tijdens de studie-inschrijving.
• Vermijden van het geven van borstvoeding aan hun baby's tijdens de studie-inschrijving.
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/uL
• Bloedplaatjes ≥ 75.000/uL
• Totaal bilirubine ≤ 2,5 maal de institutionele bovengrens
• AST/ALT ≤ 2,5 maal de institutionele bovengrens
• Creatinine ≤ 2 mg/dL
• PT/PTT ≤ 1,5 maal de institutionele bovengrens
• Patiënten mogen geen tekenen van congestief hartfalen vertonen volgens de New York Heart Failure Guidelines Class III/IV.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek chemotherapie of bestraling hebben gehad.
• Patiënten die ooit een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan.
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Patiënten die immunotherapie hebben gekregen (d.w.z. rituximab) of radio-immunotherapie (d.w.z. tositumomab of ibritumomab) in de afgelopen 90 dagen.

Patiënten die tekenen van anergie vertonen, zoals blijkt uit huidtesten.

• Patiënten met Burkitt-lymfoom en lymfoblastisch lymfoom.
• Patiënten die eerder zijn geïmmuniseerd met elk type DNA-vaccin.
• Patiënten met positieve anti-DS-DNA-antilichamen.
• Patiënten met een levensverwachting van minder dan 3 maanden vanaf het moment van inschrijving.
• Patiënten met ernstige onderliggende medische aandoeningen, actieve infecties die het gebruik van antimicrobiële geneesmiddelen vereisen of actieve bloedingen.
• Patiënten met een actieve infectie met hepatitis C (HC) of hepatitis B (HB), de laatste gedefinieerd als een positieve test voor HBsAg of meetbare virale belasting. Bij patiënten die HBsAg-negatief maar HBsAg-positief zijn (ongeacht de HBsAb-status), wordt een HB-virale lading uitgevoerd en als deze positief is, wordt de proefpersoon uitgesloten. Als de proefpersoon HBsAg-negatief of HBcAb-positief is (ongeacht de HBsAb-status) maar met een negatieve HBV-virale belasting, kan de proefpersoon worden opgenomen, maar moet hij minstens om de twee maanden een HBV-DNA-PCR-test ondergaan vanaf het begin van de behandeling tijdens de routine-onderzoeksbezoeken voor zolang het onderwerp in studie blijft. Profylactische antivirale therapie kan, naast de hierboven beschreven monitoring, worden gestart naar goeddunken van de onderzoeker.

Patiënten met een gedocumenteerde hiv-infectie of een andere immunodeficiëntiestoornis of die een chronische behandeling met steroïden ondergaan.

• Patiënten met auto-immuunziekten zoals, maar niet beperkt tot, reumatoïde artritis, de ziekte van Sjögren, colitis ulcerosa, auto-immuunhepatitis.
• Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden binnen 2 weken na immunisatie getest op kwalitatieve β-HCG.
• Patiënten die een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen.