Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con linfoma a cellule B ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un sistema immunitario funzionante come determinato dai seguenti test:
• Immunoelettroforesi delle proteine ​​sieriche (sono richiesti livelli sierici di IgG ≥ 0,5 g/dL)
• Nessuna evidenza di anergia come dimostrato dal test cutaneo positivo con tossoide tetanico, parotite o Candida. O
• Linfociti T circolanti misurati mediante citometria a flusso (conta sierica di linfociti T CD4+ e CD8+ ≥ 250 e 150 cellule/μL, rispettivamente) I pazienti devono avere un linfoma a cellule B istologicamente provato (e confermato al MSKCC) di qualsiasi istologia, escluso il linfoma di Burkitt , Linfomi linfoblastici (a causa della loro aggressività e della bassa probabilità di risposta alla terapia immunitaria).
• L'espressione della superficie del CD20 deve essere confermata mediante colorazione immunoistochimica o flusso.
• La malattia misurabile non è un prerequisito per l'arruolamento nello studio. Tuttavia, se un paziente ha una malattia misurabile come evidenziato da studi di imaging, questi devono essere eseguiti entro otto settimane dall'inizio del trattamento.
• I pazienti devono avere un performance status di Karnofsky ≥ 70%.
• Pazienti con evidenza di malattia attiva, progressione della malattia o malattia recidivante a seguito di uno o più precedenti regimi di chemioterapia, immunoterapia o radioterapia (compresi i trapianti di cellule staminali autologhe), che non richiedono chemioterapia citoriduttiva immediata. Tutti i trattamenti devono essere completati almeno quattro settimane prima della somministrazione della prima vaccinazione, ad eccezione dell'immunoterapia e della radioimmunoterapia, che devono essere completate almeno 90 giorni prima di ricevere la prima vaccinazione. La malattia attiva include i pazienti con risposte minori o parziali dopo la terapia, come evidenziato dalla malattia o dalla biopsia avida di FDG.
• Età ≥ 18 anni.
• Contraccezione adeguata durante l'arruolamento nello studio.
• Evitare l'allattamento al seno dei propri bambini durante l'arruolamento nello studio.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/uL
• Piastrine ≥ 75.000/ul
• Bilirubina totale ≤ 2,5 volte il limite superiore istituzionale
• AST/ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore istituzionale
• Creatinina ≤ 2 mg/dL
• PT/PTT ≤ 1,5 volte il limite superiore istituzionale
• I pazienti non devono presentare segni di insufficienza cardiaca congestizia secondo le linee guida per l'insufficienza cardiaca di New York Classe III/IV.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Pazienti che hanno subito un trapianto di cellule staminali allogeniche in qualsiasi momento.
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia (es. rituximab) o radioimmunoterapia (es. tositumomab o ibritumomab) negli ultimi 90 giorni.

Pazienti che mostrano segni di anergia come indicato dai test cutanei.

• Pazienti con linfoma di Burkitt e linfoma linfoblastico.
• Pazienti che sono stati precedentemente immunizzati con qualsiasi tipo di vaccino a DNA.
• Pazienti con anticorpi anti-DS-DNA positivi.
• Pazienti con aspettativa di vita inferiore a 3 mesi dal momento dell'arruolamento.
• Pazienti con gravi condizioni mediche di base, infezioni attive che richiedono l'uso di farmaci antimicrobici o sanguinamento attivo.
• Pazienti con infezione attiva da Epatite C (HC) o Epatite B (HB), quest'ultima definita come test positivo per HBsAg o carica virale misurabile. Nei pazienti che sono HBsAg negativi ma HBsAg positivi (indipendentemente dallo stato HBsAb), verrà eseguita una carica virale HB e se positivo il soggetto verrà escluso. Se il soggetto è HBsAg negativo, HBcAb positivo (indipendentemente dallo stato HBsAb) ma con carica virale HBV negativa, il soggetto può essere incluso ma deve sottoporsi al test HBV DNA PCR almeno ogni due mesi dall'inizio del trattamento durante le visite di routine dello studio per finché il soggetto rimane in studio. La terapia antivirale profilattica, in aggiunta al monitoraggio sopra descritto, può essere iniziata a discrezione dello sperimentatore.

Pazienti con infezione da HIV documentata o altro disturbo da immunodeficienza o in trattamento cronico con steroidi.

• Pazienti con malattie autoimmuni come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, artrite reumatoide, malattia di Sjogren, colite ulcerosa, epatite autoimmune.
• Donne incinte o che allattano. Le donne in età fertile saranno testate per la β-HCG qualitativa entro 2 settimane dall'immunizzazione.
• Pazienti che ricevono altri farmaci sperimentali.