Diferencia de Potencial Nasal (NPD) para el Diagnóstico de Fibrosis Quística

La fibrosis quística (FQ) es un trastorno sistémico autosómico recesivo de las glándulas exocrinas y los epitelios secretores. La enfermedad resulta de mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) que causa una variedad de anomalías. CFTR está ausente o es disfuncional en la fibrosis quística. La mayoría de los defectos en CFTR dan como resultado un transporte anormal de iones de cloruro y moco anormalmente viscoso. La función CFTR del epitelio nasal se evaluará mediante el procedimiento NPD.

Las mediciones de NPD son útiles como herramienta de diagnóstico en personas con cloruros en el sudor normales o en el límite, una o ninguna mutación identificada en CFTR y un historial clínico que sugiere FQ. El NPD se ha convertido en el estándar de oro para la detección y cuantificación de la función CFTR en las vías respiratorias. El ensayo también ha servido como un criterio de valoración importante desde 1981. Se ha utilizado ampliamente y está estandarizado para evaluar la capacidad de nuevos tratamientos en estudios diseñados para reemplazar, reparar o restaurar el transporte iónico defectuoso en pacientes con FQ.

El ensayo consiste básicamente en gotear pequeñas cantidades de las soluciones de prueba en la fosa nasal anterior para medir la absorción o secreción de sodio y cloruro. Hay cinco soluciones requeridas para la medición de NPD:

• Solución n.º 1: timbres con búfer
• Solución #2: Solución #1+Amilorida
• Solución #3: Solución de Cloruro Cero Amortiguada + Amilorida
• Solución #4: Solución #3 + Isoproterenol
• Solución n.º 5: Solución n.º 4 + sal disódica de adenosina 5'-trifosfato (ATP)

La Red de Desarrollo Terapéutico de la Fibrosis Quística (TDN) es una afiliación formal de los Centros de Investigación de la FQ en los EE. UU. El TDN ha desarrollado dos procedimientos operativos estándar para el procedimiento NPD y la calificación de quienes realizan la medición.

Detalles del procedimiento:

Brevemente, se configura una serie de llaves de paso para permitir la perfusión de las soluciones anteriores a través del puerto en la punta de un catéter de exploración (tubo PE50. Todas las soluciones de prueba se perfunden a una velocidad de 5,0 cc por minuto. En cada fosa nasal, las lecturas de DP en Ringer a 0,5, 1,0, 1,5, 2 y 3 cm (luz negativa) se promedian y se toman como la DP promedio "de referencia". Luego, la punta del catéter se coloca en el sitio de DP más negativo y se mantiene para las mediciones de superperfusión con un pequeño trozo de cinta aplicado a la punta nasal (para sostener el catéter durante la duración del protocolo). Todas las soluciones se calientan a 37˚C antes de entrar en contacto con la mucosa nasal.

Para cada condición de perfusión, se obtiene un registro de estado estacionario. La grabación dura al menos un minuto (para la Solución n.° 1) y tres minutos (para las Soluciones n.° 2, 3 y 4) antes de pasar a la siguiente solución dentro de la secuencia. La solución n.º 5 se perfunde durante un mínimo de un minuto y confirma la retención de la secreción de Clˉ activada por ATP tanto en individuos con FQ como sin FQ. Se obtienen varias lecturas para el análisis de datos, y luego todas las P.D. nasales. los trazados son calificados por los investigadores.