Nasal potensialforskjell (NPD) for diagnostisering av cystisk fibrose

Cystisk fibrose (CF) er en autosomal recessiv systemisk lidelse i eksokrine kjertler og sekretoriske epitel. Sykdommen skyldes mutasjoner i genet for cystisk fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR) som forårsaker en rekke unormaliteter. CFTR er fraværende eller dysfunksjonell ved cystisk fibrose. De fleste defektene i CFTR resulterer i unormal kloridiontransport og unormalt viskøst slim. Nasal epitelial CFTR-funksjon vil bli vurdert ved OD-prosedyren.

NPD-målinger er nyttige som et diagnostisk verktøy hos personer med borderline eller normale svetteklorider, en eller ingen identifiserte CFTR-mutasjoner og en klinisk historie som tyder på CF. OD har blitt gullstandarden for påvisning og kvantifisering av CFTR-funksjon i luftveiene. Analysen har også fungert som et viktig endepunkt siden 1981. Det har blitt brukt mye og er standardisert for å vurdere evnen til nye terapeutiske midler i studier designet for å erstatte, reparere eller gjenopprette defekt ionetransport hos CF-pasienter.

Analysen innebærer i utgangspunktet å dryppe små mengder av testløsningene inn i det fremre neseboret for å måle opptak eller sekresjon av natrium og klorid. Det er fem løsninger som kreves for OD-målingen:

• Løsning #1: Bufret ringesignaler
• Løsning #2: Løsning #1+Amiloride
• Løsning #3: Bufret nullkloridløsning + amilorid
• Løsning #4: Løsning #3 + Isoproterenol
• Løsning #5: Løsning #4 + Adenosin 5'-trifosfat-dinatriumsalt (ATP)

Cystic Fibrosis Therapeutics Development Network (TDN) er en formell tilknytning til CF Research Centers i USA. To standard driftsprosedyrer er utviklet av TDN for OD-prosedyren og kvalifisering av de som utfører målingen.

Prosedyredetaljer:

Kort fortalt er en serie stoppekraner konfigurert for å tillate perfusjon av løsningene ovenfor gjennom porten på spissen av et utforskerkateter (PE50-slange. Alle testløsninger perfuseres med en hastighet på 5,0 cc per minutt. I hvert nesebor beregnes PD-avlesningene i Ringers ved 0,5, 1,0, 1,5, 2 og 3 cm (lumen negativt) og tas som gjennomsnittlig "grunnlinje" PD. Katetertuppen plasseres deretter på det mest negative PD-stedet og opprettholdes for superperfusjonsmålinger med et lite stykke tape påført nesetuppen (for å holde kateteret i løpet av protokollen). Alle oppløsninger varmes opp til 37˚C før de kommer i kontakt med neseslimhinnen.

For hver perfusjonstilstand oppnås et steady-state-opptak. Opptaket varer minst ett minutt (for løsning #1) og i tre minutter (for løsning #2, 3 og 4) før du fortsetter til neste løsning i sekvensen. Løsning #5 perfunderes i minimum ett minutt, og bekrefter retensjon av ATP-aktivert Clˉ-sekresjon hos både CF- og ikke-CF-individer. Flere avlesninger innhentes for dataanalyse, og deretter alle nasal P.D. sporing blir skåret av etterforskere.